5.3 Präklinische Daten zur Sicherhe

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Ambroxol hat einen niedrigen Index akuter
Toxizität.
Orale Anwendung: In Studien mit wiederholten
Dosen bei Ratten (52 und 78 Wochen),
Kaninchen (26 Wochen), Mäusen
(4 Wochen) und Hunden (52 Wochen) wurden
keine toxikologischen Zielorgane entdeckt.
Der „no observed adverse effect level“
(NOAEL) war 50 mg/kg/Tag bei der Ratte,
40 mg/kg/Tag beim Kaninchen, 150mg/kg/
Tag bei der Maus und 10mg/kg/Tag beim
Hund.
Intravenöse Anwendung: Toxizitäts-Studien
mit Ambroxolhydrochlorid über 4 Wochen
bei Ratten (4, 16 und 64mg/kg [Infusionen
3 Stunden/Tag]) und bei Hunden (45, 90 und
120mg/kg/Tag [Infusionen 3 Stunden/Tag])
zeigten keine schwere lokale und systemische
Toxizität einschließlich Histopathologie.
Alle unerwünschten Ereignisse waren reversibel.
Ambroxolhydrochlorid war bei getesteten
oralen Dosen bis zu 3.000mg/kg/Tag bei
Ratten und bis zu 200mg/kg/Tag bei Kaninchen
weder embryotoxisch noch teratogen.
Die Fertilität von männlichen und weiblichen
Ratten war bis zu 1.500mg/kg/Tag nicht
beeinträchtigt.
Der NOAEL in einer Studie zur peri- und
postnatalen Entwicklung war 50mg/kg/Tag.
Bei 500mg/kg/Tagwar Ambroxolhydrochlorid
leicht toxisch fürMuttertiere und Jungtiere
(verzögerte Entwicklung des Körpergewichtes
und reduzierte Wurfgröße).
Studien zur Genotoxizität in vitro (Ames- und
Chromosomenaberrations-Test) und in vivo
(Mikronukleus-Test an der Maus) ließen kein
mutagenes Potenzial von Ambroxolhydrochlorid
erkennen.
Ambroxolhydrochlorid zeigte in Studien zur
Kanzerogenität an Mäusen (50, 200 und
800mg/kg/Tag) und Ratten (65, 250 und
1.000mg/kg/Tag) bei Gabe als Zusatz zur
Nahrung über jeweils 105 bzw. 116 Wochen
kein Tumor erzeugendes Potenzial.

結果 (中文) 1:

5.3 临床前安全性数据
盐酸氨溴索有急性低指数
毒性。
口头申请： 在研究中与重复
(52 和 78 个星期)，大鼠剂量
兔 （26 周）、
(4 Wochen) 小鼠和狗 （52 周） 是
发现没有毒性的靶器官。
"没有观察到的不良影响 level"
(NOAEL) 是 50 毫克/公斤 / 天鼠，
40 毫克/千克 / 天兔",150 毫克/公斤 /
标记时鼠标和 10 毫克/千克 / 天在
狗。
静脉使用： 毒性研究
与 Ambroxolhydrochlorid 约 4 个星期
大鼠 （4、 16 和 64 毫克/公斤 [输液
3 小时/天]) 和狗 (45、 90 和
120 毫克/公斤 / 天 [输液 3 小时/天])
表明没有严重的本地和系统性
毒性包括组织病理学。
所有的不良事件是可逆。
。Ambroxolhydrochlorid 进行了测试
口服剂量达 3.000mg/kg/Tag 在
老鼠和 200 毫克/公斤 / 天兔
胚胎毒性致畸性，也不。
男性和女性的生育率
大鼠不是 1.500mg/kg/Tag
受影响。
在研究中对定期 NOAEL 和
发育 50mg/kg/Tag.
Bei 是 500 毫克/公斤/Tagwar Ambroxolhydrochlorid
。稍有有毒 fürMuttertiere 和年轻的
(verzögerte Entwicklung des Körpergewichtes
und reduzierte Wurfgröße)。
体外遗传毒性研究 (埃姆斯-和
染色体从猜测信息测试) 和体内
(Mikronukleus 测试 der 马斯) 是没有
诱变潜力的 Ambroxolhydrochlorid
承认。
Ambroxolhydrochlorid 显示在研究对
小鼠致癌性 (50、 200 和
)800 毫克/公斤/天） 和大鼠 (65，250 und
1.000mg/kg/Tag) 鉴于作为补充
食品每个 105 和 116 个星期
没有潜力生成肿瘤。

結果 (中文) 3:

5.3公关äKlinische卡腾祖尔安全
氨溴索有一行噪音指数akuter
toxizitäT.
orale适用车型：在麻省理工学院wiederholten
也被毁坏了（52和78星期），
kaninchen（26星期），Mä过去
（4星期）和hunden（52星期），
Keine toxikologischen zielorgane entdeckt
der„。没有观察到的不良效应水平（NOAEL）战争”
50毫克/公斤/标签的北德摇铃，
40毫克/公斤/标签在kaninchen，150mg／kg／
标签北德莫斯和10mg／kg／标签在
之用。
静脉应用ö硒：toxizitäTS了
麻省理工学院ambroxolhydrochloridüBER 4星期
北毁坏（4，16和64mg/kg [ infusionen
3小时/标签]）和北hunden（45，90和
120mg／kg／标签[ infusionen 3小时/标签]）
zeigten Keine重型如果和systemische
toxizitäT einschließ妖histopathologie。
所有unerwünschten ereignisse是
可逆式。ambroxolhydrochlorid战争北getesteten
补骨脂素是双组3.000mg/kg/tag北
毁坏和双足200毫克/公斤/标签背kaninchen
韦德embryotoxisch还有致畸。
死fertilitäT·Männlichen和weiblichen
毁坏战争至1.500mg/kg/tag nicht
beeinträchtigt
der NOAEL。在一个研究zur围和
postnatalen发生战争50mg／kg／标签。
北500mg／kg／tagwar ambroxolhydrochlorid
正如toxisch Fürmuttertiere和jungtiere
（verzögerte的DES Körpergewichtes
和可wurfgrößE）。
了夙genotoxizitäT在体外（Ames和
chromosomenaberrations测试）和在体内
（mikronukleus测试德莫斯）躺ßEN凯文
诱变剂冯ambroxolhydrochlorid拥有世界上
erkennen。
ambroxolhydrochlorid zeigte在了夙
kanzerogenitäT Mä过去（50，200和
800毫克/公斤/标签）与毁坏（65，250和
1.000mg /公斤/标签）北加布ALS zusatz zur
nahrungüBER上105 BZW。116个星期
凯文肿瘤erzeugendes拥有世界上。