ity, from a genetic standpoint, for

ity, from a genetic standpoint, for
the majority of driver mutations,
I would say we don’t detect significant heterogeneity.
For example, KRAS mutations
in colon cancer are present in all the tumor
cells, and when the tumors metastasize, they
are present in all the tumor cells. We’ve analyzed
in the molecular diagnostics lab many
lung cancers over the past 5 years; we know
EGFR [epidermal growth factor receptor]
mutations or ALK [anaplastic lymphoma
kinase] translocations are present in all of
the tumor cells, both pre- and post-therapy.
Even if a patient develops resistance to a targeted
therapy, those drivers are still there.
So in practice the important drivers are not
heterogeneous. But recently I’ve started to
change my mind.
Analysis of receptor tyrosine kinase gene
amplifications in glioblastoma [Cancer Cell,
20, 810–817, 2011] has really altered how I
think about the genetics of tumors in general.
We observed that there is substantial genetic
heterogeneity at the copy number level from
cell to cell. Within single tumors, we see
intermixed populations of tumor cells with
distinct genetics, one cell next to another
next to another with three different genetic
drivers; one cell with MET amplification, one
with EGFR amplification, one with PDGFR
[platelet-derived growth factor receptor a]
amplification. These observations suggested
to us that it is possible that tumor cell populations
may subspecialize and begin to support
each other.
Robert M. Hoffman: Another way to
think about heterogeneity within a single
tumor mass is heterogeneity in terms of cell
division. For example, using the FUCCI
system [Invitrogen, Carlsbad, CA, USA],
which reports what phase of the cell cycle
a cell may be in—resting cells express red
fluorescent protein and dividing cells express
a green fluorescent protein—[my] group has

結果 (中文) 1:

性，从基因的角度来看，多数司机突变
，
我会说，我们无法检测到显着的异质性。
例如，KRAS突变
结肠癌是存在于所有的肿瘤
细胞，当肿瘤转移，
是存在于所有的肿瘤细胞。我们已经分析的分子诊断实验室的
肺癌在过去的5年里，我们知道

表皮生长因子受体表皮生长因子受体]
突变或ALK [
激酶易位是存在于所有的肿瘤细胞
，既前和治疗后，即使病人产生耐药性有针对性
治疗，这些变性淋巴瘤驱动程序仍然存在。
所以在实践中的重要驱动
异质性。但最近我开始
改变我的心意。
受体酪氨酸激酶基因的分析
扩增胶质母细胞瘤[肿瘤细胞，
20，810-817，2011]真的改变了我
认为肿瘤中的遗传。，
我们观察到有大量的遗传
异质性拷贝数
细胞的细胞。在单一的肿瘤，我们看到

不同的遗传学，细胞到另一个人群的肿瘤细胞混合
下一个到另一个具有三个不同的遗传
驱动程序，一个细胞与满足扩增，1
与表皮细胞生长因子受体的扩增，与PDGFR
[血小板衍生的生长因子受体a〕
扩增之一。这些意见建议
向我们表示，可能是肿瘤细胞群
subspecialize，并开始
相互支持。
罗伯特米。霍夫曼：另一种方式来
想想在一个单一的异质性
，肿块是异质性细胞
分工。例如，使用富奇
系统Invitrogen公司，卡尔斯巴德，加利福尼亚州，美国，报告
细胞的细胞周期的什么阶段可能是在静止细胞表达红色
荧光蛋白和分裂的细胞明示
绿色荧光蛋白 - [我]组

結果 (中文) 2:

同时，从遗传角度看，为
大多数司机突变，
我会说，我们没有发现显着异质性。
例如，嘉仕突变
结肠癌是目前在所有肿瘤
细胞，当肿瘤转移，他们
目前在所有的肿瘤细胞。我们已经分析
在分子诊断实验室的许多
肺癌在过去5年中我们知道
；表皮生长因子受体表皮生长因子受体[ ]
突变或碱[间变性淋巴瘤激酶易位
]中存在的所有
肿瘤细胞，前，后治疗。
即使病人开发抗目标
治疗，这些司机仍然存在。
所以实践的重要驱动不
异构。但最近我开始
改变主意。
分析受体酪氨酸激酶基因
扩增胶质母细胞瘤肿瘤细胞
[ 20，817，810–，2011 ]真的改变了我
认为有关遗传学肿瘤一般。
我们观察到有大量的遗传
异质性的拷贝数水平从
细胞细胞。在单一的肿瘤，我们看到
混合种群的肿瘤细胞与
独特的遗传学，一个细胞旁边的另一
旁边另一个与三个不同的遗传
司机；一个细胞与基因扩增，扩增一
与表皮生长因子受体，与受体
[血小板衍生生长因子受体]
放大。这些意见建议
我们，这可能是肿瘤细胞的人口
可能subspecialize和开始支持
对方。
罗伯特M霍夫曼：另一种方式
考虑异质性在一个单一的
肿瘤异质性的细胞
分部。例如，使用fucci
系统[公司，卡尔斯巴德，加州，美国]，
，报告期的细胞周期
细胞可以in-resting细胞表达红
荧光蛋白和分裂的细胞表达绿色荧光蛋白-
[我]集团

結果 (中文) 3:

ity，从遗传角度来看，为
的驱动程序的突变，大多数
我会说我们不要检测重大非均质性。
例如，克拉什突变
结肠肿瘤目前在所有肿瘤
细胞，和当肿瘤移转，他们
目前在所有的肿瘤细胞。我们已经分析了
分子诊断实验室中许多
肺癌在过去 5 年 ；我们知道
EGFR [表皮生长因子受体]
突变或 ALK [间变性淋巴瘤
激酶] 易位目前在所有的
肿瘤细胞前, 和后-疗法。
即使病人制定有针对性的抗性
疗法，这些驱动程序仍然是那里。
所以在实践中的重要驱动程序不是
异类。但最近就开始对
改变我的想法.
受体酪氨酸激酶基因分析
胶质母细胞瘤的放大 [癌细胞，
20，810–817，2011年] 真的改变了如何我
想想遗传学研究肿瘤的一般。
我们观察到有大量遗传
从副本编号一级异质性
单元格。内单个肿瘤，我们看到
混杂在一起的肿瘤细胞与人口
不同遗传学、 旁边另一个单元格
旁边另一个具有三种不同的遗传
驱动程序 ；MET 扩增同一个单元格，一个
与 EGFR 放大、 一个具有 PDGFR
[血小板衍生的生长因子受体]
扩增。这些建议的意见
对我们来说它是可能的肿瘤细胞人口
可能 subspecialize 和开始支持
彼此。
罗伯特 · 霍夫曼： 另一种方式向
想想一个单一内非均质性
肿瘤大众是细胞异质性
司。例如，使用 FUCCI
系统 [Invitrogen、 卡尔斯巴德，CA，美国]
哪些报告细胞周期的哪个阶段
单元格可能在 — — 静息细胞表达红色
荧光蛋白和划分单元格快递
绿色荧光蛋白 — — [我] 组已