The p53 homologue p63 encodes multi

The p53 homologue p63 encodes multiple protein isoforms either with (TA) or without (DeltaN) the N-terminal transactivation domain. Accumulating evidence indicates that TAp63 plays an important role in various biological processes, including cell proliferation, differentiation, and apoptosis. However, how TAp63 is regulated remains largely unclear. In this study, we demonstrate that NF-kappaB induces TAp63 gene expression. The responsible elements for NF-kappaB-mediated TAp63 induction are located within the region from -784 to -296 bp in the TAp63 promoter, which contains two NF-kappaB binding sites. Ectopic expression of RelA stimulates TAp63 promoter-driven reporter activity and increases endogenous TAp63 mRNA levels. Inhibition of NF-kappaB by IkappaBalpha super-repressor or with a chemical inhibitor leads to down regulation of TAp63 mRNA expression and activity. In addition, mutations in the critical NF-kappaB-binding sites significantly abolish the effects of NF-kappaB on TAp63. Activation of NF-kappaB by TNFalpha enhances p50/RelA binding to the NF-kappaB binding sites. Furthermore, we show that an Sp1 site adjacent to the NF-kappaB sites plays a role in NF-kappaB-mediated upregulation of TAp63. Taken together, these data reveal that TAp63 is a transcriptional target of NF-kappaB, which may play a role in cell proliferation, differentiation and survival upon NF-kappaB activation by various stimuli.

結果 (中文) 1:

P53 同系物 p63 编码多个蛋白亚型或者与 (TA) 或没有 （德尔塔） N-末端反式激活域。越来越多的证据表明，TAp63 对各种生物过程，包括细胞增殖、 分化和凋亡的作用。然而，TAp63 如何调控仍很大程度上不清楚。在此研究中，我们证明 NF-活化因子受诱导 TAp63 基因表达。NF 介导活化因子受 TAp63 感应的负责元素都位于该区域从-784 到-296 bp 在 TAp63 启动子，它包含两个 NF-活化因子受结合位点。RelA 异位表达刺激 TAp63 启动子驱动记者活动和增加内源性 TAp63 mRNA 水平。NF-活化因子受抑制由 IkappaBalpha 超级阻遏物或化学抑制剂会导致下行 TAp63 mRNA 表达及活性的调节。此外，关键 NF-活化因子受-结合位点的突变明显取消对 TAp63 的 NF-活化因子受影响。激活 NF-活化因子受由 TNFalpha 提高 p50/RelA 绑定到 NF-活化因子受结合位点。此外，我们表明，毗邻 NF-活化因子受网站 Sp1 站点在 NF 介导活化因子受上调的 TAp63 中的作用。两者合计，这些数据表明，TAp63 NF-活化因子受，可能起作用在细胞增殖、 分化和存活 NF-活化因子受激活后的由各种刺激转录目标。

結果 (中文) 2:

p53基因同源P63编码无论是与（TA）或无（DELTAN）N端激活域的多个蛋白亚型。越来越多的证据表明，TAp63起着各种生物过程，包括细胞增殖，分化和凋亡中起重要作用。然而，TAp63是如何调控在很大程度上仍然不清楚。在这项研究中，我们证明了NF-κB的诱导TAp63基因的表达。对NF-κB的介TAp63诱导负责的元件位于所述区域内从-784至-296碱基对在TAp63启动子，其包含两个的NF-κB的结合位点。RELA异位表达刺激TAp63启动子驱动的报告基因活性，并增加内源性TAp63 mRNA水平。通过IkappaBalpha超阻抑物或用化学抑制剂，NF-κB的抑制导致TAp63表达和活性的下调。另外，在临界的NF-κB的结合位点的突变显著废除的NF-κB的对TAp63的影响。的NF-κB的由肿瘤坏死因子α的激活增强P50 / RELA结合于NF-κB的结合位点。此外，我们表明，相邻的NF-κB的位点的SP1站点起着TAp63的NF-κB的介导上调的作用。总之，这些数据表明，TAp63是NF-κB的的转录靶，其可通过各种刺激在细胞增殖，分化和存活后的NF-κB活化的作用。

結果 (中文) 3:

p53同系物p63编码多个蛋白异构体和（TA）或无（德尔塔）N端转录激活结构域。越来越多的证据表明，发生在各种生物过程中起重要作用，包括细胞增殖、分化、凋亡。然而，监管在很大程度上仍然不清楚如何发生。在这项研究中，我们表明，NF-κB诱导TAp63基因表达。对NF-κB介导的责任要素发生感应位于区内784 - 296 bp的TAp63启动子，它包含两NF-κB结合位点。关系的异位表达促进TAp63启动子驱动的记者的活动和增加内源性TAp63 mRNA水平。通过IkappaBalpha超阻遏或用化学抑制NF-κB的抑制导致了TAp63 mRNA的表达和活性的调节。此外，在关键的NF-κB结合位点突变明显废除NF-κB对发生的影响。由TNFαNF-κB活化增强P50 /关系与NF-κB结合位点。此外，我们表明，SP1站点相邻的NF-κB位点发挥作用，上调NF-κB介导TAp63。总之，这些数据表明TAp63是NF-κB转录靶点，这可能发挥的作用在细胞增殖、分化和存活在NF-κB激活的各种刺激。