335. Cancer Res. 2000 Jan 15;60(2):

335. Cancer Res. 2000 Jan 15;60(2):321-7.

Radiation-induced apoptosis of endothelial cells in the murine central nervous
system: protection by fibroblast growth factor and sphingomyelinase deficiency.

Peña LA(1), Fuks Z, Kolesnick RN.

Author information:
(1)Department of Radiation Oncology, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New
York, New York 10021, USA.

Injury to the central nervous system (CNS) by ionizing radiation may be a
consequence of damage to the vascular endothelium. Recent studies showed that
radiation-induced apoptosis of endothelial cells in vitro and in the lung in vivo
is mediated by the lipid second messenger ceramide via activation of acid
sphingomyelinase (ASM). This apoptotic response to radiation can be inhibited by
basic fibroblast growth factor or by genetic mutation of ASM. In the CNS,
single-dose radiation has been shown to result in a 15% loss of endothelial cells
within 24 h, but whether or not this loss is associated with apoptosis remains
unknown. In the present studies, dose- and time-dependent induction of apoptosis
was observed in the C57BL/6 mouse CNS. Apoptosis was quantified by terminal
deoxynucleotidyl transferase-mediated nick end labeling, and specific endothelial
apoptosis was determined by histochemical double labeling with terminal
deoxynucleotidyl transferase-mediated nick end labeling and Lycopersicon
esculentum lectin. Beginning at 4 h after single-dose radiation, apoptosis was
ongoing for 24 h and peaked at 12 h at an incidence of 0.7-1.4% of the total
cells in spinal cord sections. Up to 20% of the apoptotic cells were endothelial.
This effect was also seen in multiple regions of the brain (medulla, pons, and
hippocampus). A significant reduction of radiation-induced apoptosis was observed
after i.v. basic fibroblast growth factor treatment (0.45-4.5 microg/mouse).
Identical results were noted in C3H/HeJ mice. Furthermore, irradiated ASM
knockout mice displayed as much as a 70% reduction in endothelial apoptosis. This
study demonstrates that ionizing radiation induces early endothelial cell
apoptosis throughout the CNS. These data are consistent with recent evidence
linking radiation-induced stress with ceramide and suggest approaches to modify
the apoptotic response in control of radiation toxicity in the CNS.

PMID: 10667583 [PubMed - indexed for MEDLINE]

結果 (中文) 1:

335.癌症 res.2000 年 01 月 15 日; 2:321-7。辐射诱导的细胞凋亡，血管内皮细胞在小鼠中枢神经系统︰ 由成纤维细胞生长因子和神经磷脂缺乏保护。培尼亚 LA(1)，Fuks Z Kolesnick RN。作者信息︰(1)部的放射肿瘤学，纪念斯隆-凯特琳癌症中心，新纽约，纽约 10021，美国。对中枢神经系统 (CNS) 由电离辐射损伤可能对血管内皮细胞的损害后果。最近的研究表明，辐射诱导的细胞凋亡的内皮细胞在体外和体内肺被介导脂质第二信使通过酸活化神经酰胺神经磷脂 (ASM)。这对辐射的凋亡反应可通过抑制碱性成纤维细胞生长因子或由 ASM 的基因突变。在中枢神经系统，单剂量辐射已被证明导致内皮细胞 15%损失内 24 小时，但这种损失是否与凋亡遗骸未知。在本研究中，剂量和时间依赖性诱导细胞凋亡有人在 C57BL/6 小鼠中枢神经系统。细胞凋亡被量化的终端采用脱氧核糖核酸转移酶介导尼克末端标记法，和特定于内皮通过组织化学双标记与终端检测细胞凋亡采用脱氧核糖核酸转移酶介导的缺口末端标记法和番茄番茄凝集素。单剂量辐射后开始在 4 h，细胞凋亡是正在为 24 h 和锐化了在 12 h 在发生率为 0.7-1.4%脊髓切片中的单元格。起到 20%的凋亡细胞内皮。这种效应也被大脑的多个地区 (髓质，脑桥，和海马）。辐射诱导的细胞凋亡明显降低静脉注射碱性成纤维细胞生长因子治疗后 (0.45-4.5 microg/鼠标)。C3H/逸小鼠中指出相同的结果。此外，辐照 ASM基因敲除小鼠显示作为内皮细胞凋亡减少了 70%多。这研究表明，电离辐射诱导早期血管内皮细胞细胞凋亡在整个中枢神经系统。这些数据均符合最近的证据链接辐射诱导神经酰胺对压力和建议修改的方法凋亡反应在控制中辐射对中枢神经系统毒性。PMID: 10667583 [PubMed-索引为 MEDLINE]

結果 (中文) 2:

335.癌症研究。2000年1月15日; 60（2）：321-7

辐射诱发的小鼠中枢神经内皮细胞凋亡
。系统：由成纤维细胞生长因子和鞘磷脂酶缺乏保护

。佩尼亚LA（1），Fuks Z，Kolesnick RN

作者信息：
（1）放射肿瘤学，纪念斯隆-凯特琳癌症中心，新科
，约克，纽约10021，USA

损伤中枢神经系统（CNS）由电离辐射可能是
对血管内皮的损害后果。最近的研究表明，
在体外和体内的肺的内皮细胞的辐射诱导的细胞凋亡
是由脂质第二信使神经酰胺通过酸的活化介导的
鞘磷脂酶（ASM）。此辐射凋亡反应可通过抑制
碱性成纤维细胞生长因子或由ASM基因突变。在CNS，
单剂量的辐射已显示导致内皮细胞的有15％的损失
在24小时内，但这个损失是与细胞凋亡相关与否仍
未知。在本研究中，细胞凋亡的剂量和时间依赖性诱导
在C57BL / 6小鼠的CNS中观察到。细胞凋亡是由终端量化
脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记，和具体的内皮
细胞凋亡与终端组织化学双标记确定
脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记和番茄
番茄凝集素。在单剂量照射后4小时开始，细胞凋亡是
持续了24小时，并在12小时达到高峰，总量的0.7-1.4％的发生率
在脊髓切片的细胞。到凋亡细胞内皮的20％。
这种效果也可见于脑（延髓，桥，以及多个区域
海马）。观察辐射诱导细胞凋亡的显著减少
四碱性成纤维细胞生长因子治疗（0.45-4.5微克/鼠标）后，
相同的结果在C3H / HeJ小鼠进行了说明。另外，照射的ASM
基因敲除小鼠显示多达内皮细胞凋亡减少70％。本
研究表明，电离辐射诱导的早期内皮细胞
在整个中枢神经系统的细胞凋亡。这些数据与最近的证据相一致
与神经酰胺链接辐射诱导应力和建议的方法来修改
在CNS中辐射毒性的控制的凋亡反应。

结论：10667583 [搜索PubMed -索引为MEDLINE]

結果 (中文) 3:

335。癌研究1月15日2000；60（2）：321-7。辐射诱导小鼠中枢神经细胞凋亡的研究保护系统：由成纤维细胞生长因子和神经鞘磷脂酶缺乏症。体育ñLA（1）、富克斯Z，Kolesnick RN。作者信息：（1）放疗科，Memorial Sloan-Kettering癌症中心，新纽约，纽约10021，USA.电离辐射对中枢神经系统（中枢神经系统）的损伤可能是一种血管内皮损伤的后果。最近的研究表明放射性诱导的内皮细胞在体外和体内的细胞凋亡通过激活酸介导脂质第二信使神经酰胺鞘磷脂酶（ASM）。这种对辐射的细胞凋亡的反应可以抑制碱性成纤维细胞生长因子或ASM基因突变。在中枢神经系统中，单剂量辐射已被证明是导致内皮细胞的15%的损失在24小时内，但是否这个损失与细胞凋亡仍然未知。在目前的研究中，剂量和时间依赖性诱导细胞凋亡在C57BL／6小鼠中枢神经系统的观察。Apoptosis被终端量化脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记、特异性血管内皮用末端组织化学双标记法测定细胞凋亡脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法和Lycopersicon番茄凝集素。开始在4小时后，单剂量辐射，细胞凋亡持续了24小时，12小时达到高峰，在0.7-1.4 %的总发生率脊髓节细胞。高达20%的细胞凋亡细胞为内皮细胞。这种效果是在大脑的多个区域（延髓、脑桥、和看到海马）。观察到一个显着减少辐射诱导的细胞凋亡静脉注射碱性成纤维细胞生长因子治疗后（0.45-4.5微克/鼠标）。在C3H/HeJ小鼠发现了相同的结果。此外，照射的ASM基因敲除小鼠显示尽可能减少70%的内皮细胞凋亡。这研究表明，电离辐射诱导早期内皮细胞中枢神经系统细胞凋亡。这些数据与最近的证据是一致的连接辐射诱导的应激与神经酰胺和建议的方法来修改中枢神经系统辐射毒性控制中的细胞凋亡反应。发表于：10667583 [ PubMed索引数据库]