The potential for certain excipient

The potential for certain excipients to impact drug absorption is the subject of numerous publications. Reflecting this, current Biopharmaceutics Classification System (BCS) guidelines place restrictions on the level of change in excipients to be eligible for a BCS biowaiver. The degree of change permitted between test and reference formulations varies between BCS Class 1 and 3, and also across different regulatory authorities. This article reviews the literature evidence for excipients to impact drug absorption, with a particular focus on identifying effects which may be important for BCS Class 1 and 3 compounds and formulations. Literature examples were categorised according to the mechanism by which the excipient was believed to impact drug absorption, and the relevance of these mechanisms for compounds within BCS Class 1 and 3 was assessed. The likelihood of using the excipient in solid oral immediate release formulations (i.e. formulation types which would be eligible for BCS biowaivers) was also considered. Using this mechanistic and risk-based approach, potential critical excipients for BCS Class 1 and 3 compounds were identified. Based on the literature data, there are only a limited number of mechanisms by which excipients could affect the absorption of a BCS Class 3 drug. For BCS1, absorption is very unlikely to be affected by excipient changes. For many of these excipients, there is no in vivo evidence of such an effect having occurred. The risk can be mitigated to a large extent by applying some compound-specific understandingof the absorption site, rate and mechanism of the particular API under consideration.

結果 (繁體中文) 1:

對某些輔料衝擊藥物吸收的潛力是許多出版物的主題。
這反映，在輔料變化水平目前生物藥劑學分類系統（BCS）的指導方針地點的限制，以有資格獲得BCS生物豁免。
變化的程度試驗製劑和參照製劑之間允許的，並且還跨越不同的監管機構BCS Class 1和3之間變化。本文回顧為賦形劑影響藥物吸收的文獻的證據，特別著重於識別其可以BCS Class 1和3化合物和製劑是很重要的作用。
文獻的實例是根據由所述賦形劑被認為影響藥物吸收的機制分類，並且這些機制為BCS Class 1和3範圍內的化合物的相關性進行了評估。使用固體口服立即釋放製劑賦形劑（這將有資格獲得BCS豁免生物等效研究即製劑類型）的可能性也被考慮。使用這種機制和基於風險的方法，為BCS 1類潛在關鍵的賦形劑和3的化合物進行了鑑定。根據文獻資料，也有只通過其中的賦形劑可能會影響一個BCS 3類藥物的吸收機制的數量有限。對於BCS1，吸收的可能性很小由賦形劑變化的影響。
對於許多這些賦形劑的，沒有在體內的已經發生這樣的效果的證據。的風險可以通過應用一些化合物的具體的了解來減輕在很大程度上
吸收部位，速率和所考慮的特定API的機制。

結果 (繁體中文) 2:

某些賦形劑影響藥物吸收的潛力是許多出版物的主題。
反映這一點，目前的生物製藥分類系統（BCS）指南對賦形劑的變更程度加以限制，以有資格獲得BCS生物豁免。
測試和參考配方之間允許的更改程度因 BCS 1 類和 3 類以及不同監管機構而異。本文回顧了賦形劑影響藥物吸收的文獻證據，特別側重于識別對BCS 1類和3類化合物和製劑可能很重要的影響。
文獻實例根據認為賦形劑影響藥物吸收的機制進行分類，並評估了BCS1類和3類化合物的這些機制的相關性。還考慮了在固體口服立即釋放配方中使用賦形劑的可能性（即符合BCS生物豁免條件的配方類型）。使用這種機械和基於風險的方法，確定了BCS 1類和3類化合物的潛在關鍵賦形劑。根據文獻資料，賦形劑影響BCS類3類藥物的吸收的機制有限。對於 BCS1，吸收不太可能受到賦形變化的影響。
對於許多這些賦形劑來說，體內沒有這種影響發生的證據。通過應用一些特定于化合物的理解，可以在很大程度上降低風險
所考慮的特定API的吸收位點、速率和機制。

結果 (繁體中文) 3:

某些賦形劑對藥物吸收的潜在影響是許多出版品的主題。
反映這一點，現行的生物製藥分類系統（BCS）指南對賦形劑的變化水准設定了限制，以獲得BCS生物豁免。
受試製劑和參比製劑之間允許的變化程度在BCS 1級和3級之間以及不同監管機构之間有所不同。本文綜述了賦形劑影響藥物吸收的文獻證據，特別著重於確定對BCS 1類和3類化合物和製劑可能重要的作用。
根據輔料被認為影響藥物吸收的機制，對文獻實例進行分類，並評估這些機制與BCS 1類和3類化合物的相關性。還考慮了將賦形劑用於固體口服立即釋放製劑（即符合BCS生物豁免的製劑類型）的可能性。利用這一機制和基於風險的方法，確定了BCS 1類和3類化合物的潜在關鍵輔料。根據文獻資料，輔料影響BCS 3類藥物吸收的機制有限。對於BCS1，吸收不太可能受到賦形劑變化的影響。
對於這些賦形劑中的許多，沒有體內證據表明發生了這種作用。通過應用一些複合的特定理解，可以在很大程度上降低風險
所考慮的特定原料藥的吸收部位、速率和機理。