We also show that nucleotide-free w

We also show that nucleotide-free walking can occur without the native neck linker, suggesting that the sensor for tension-induced detachment resides within the microtubule interface of the kinesin motor domain itself. This interface also has an asymmetry for force-induced dissociation, with preferential release with a plus-end-directed force (our data and Uemura and Ishiwata, 2003). Thus, intramolecular tension would favor the release of the rear head, helping to maintain head-head coordination and processivity.

Synthesizing these results and work of others, we suggest a model for how kinesin heads communicate during motility (Figure 7). For kinesin to take an 8 nm step, two events have to happen: 1) the rear head has to detach, and 2) the neck linker has to dock to pull the detached head forward. The finding that external tension promotes rear head detachment leads us to propose that intramolecular strain promotes rear head dissociation. Moreover, strain-mediated rear head detachment is likely synchronized with its nucleotide state. If the rear head is in an ATP or ADP-Pi state, then our results suggest that large forces (∼9 pN; Figure 5) are required to dissociate the head, which may likely exceed the forces produced by intramolecular tension. However, after the rear head releases the inorganic phosphate and is in a weak-binding ADP state, then lower forces (∼1 pN) would suffice for rear head detachment. Such a mechanism also would allow kinesin to synchronize the timing of its step with distinct chemical states in the front and rear heads. To enable rapid rates of kinesin stepping at saturating ATP concentrations, we also propose that the partial docking of the neck linker in the front head upon ATP binding accelerates rear head release (by providing a directional force that increases the tension on the rear head, similar to the assisting pull from an optical trap; Figure 7). However, further experiments will be required to determine whether neck linker docking can be initiated in the front head prior to rear head release and the magnitude of added tension that might be produced (discussed below).

結果 (中文) 1:

我们还表明，核苷酸自由步行机颈部连接器的情况下发生，这表明传感器拉应力引起的脱离动蛋白马达结构域本身驻留在微管接口。这个接口也有一个不对称力诱导解离，释放加高端导向力（我们的数据和uemura（植村秀），石绵，2003）的优惠。因此，分子的张力，将有利于释放的后排头部，有助于保持头 - 头的协调和合成能力。
合成这些结果和别人的工作，我们建议头动蛋白在蠕动通信模式（图7）。驱动蛋白采取8 nm的步骤，两个事件发生：1）的后头部有分离，2）颈部连接器对接分离的头向前拉。外部张力促进后排头部支队发现，使我们提出，分子内的的应变促进后排头部分解。此外，应变介导的后排头部支队可能是其核苷酸状态同步。如果将后排头部在ATP或ADP-PI的状态，然后，我们的研究结果表明，大部队（〜9 PN图5）需要分离的头部，这可能有可能超过所产生的分子内张力的力量。然而，在后排头部释放无机磷和在弱结合ADP状态，那么较低的力（1 PN）就足够了后排头部支队。这种机制还允许动蛋白，其具有独特的化学状态中的前部和后部的头的步骤的定时同步。 ，使饱和ATP浓度快速动蛋白步进，我们也建议在前面的头在ATP结合部分的颈部连接器对接加速后排头部释放（通过提供定向力，增加了后排头部的紧张局势，类似光学陷阱的协助拉图7） 。然而，将需要进一步的实验中，颈部连接器对接，以确定是否可以启动前汽缸盖前，后头部释放和增值张力的幅度，可能会产生（下面讨论）。

結果 (中文) 2:

我们还表明，核苷酸自由行走可以没有原生的颈部连接发生，这表明张力诱导支队所在的马达结构域本身的微管接口的传感器。该接口还具有力诱导解离的不对称，有定向力加端优先释放（我们的数据和Uemura Ishiwata，2003）。因此，分子内张力有利于后面的头的释放，帮助保持头协调和持续性。

综合这些结果与他人的工作，我们建议如何驱动蛋白头沟通在动力模型（图7）。驱动蛋白以8 nm的步骤，两个事件的发生：1）后面的头已经脱离，2）颈部连接有码头向前拉动分离的头。这一发现，外部张力促进头后部脱离导致我们建议的分子内的应变促进解离后的头。此外，应变介导的头后部脱离其核苷酸状态可能同步。如果后面的头是一个ATP或ADP PI状态，然后，我们的研究结果表明，大部队（∼9 PN；图5）所需的解离的头部，这可能会超过由分子内张力产生的力量。然而，在后面的头释放无机磷，在弱结合ADP状态，然后降低军队（∼1 PN）就足够了，头后部脱离。这种机制也将允许驱动蛋白同步定时具有不同的化学状态的步骤在前面和后面的头。为了使驱动蛋白在饱和的ATP浓度快速步进，我们还提出了部分对接的颈部连接在前面的头在ATP结合加速后盖释放（通过提供定向力，增加在头后部的张力，类似于协助拉从一个光学陷阱；图7）。不过，将需要进一步的实验来确定是否颈部链接器对接可以启动在前头部后面的头释放和大小增加压力可能产生之前
（下面讨论）。

結果 (中文) 3:

我们还显示没有本机颈部链接器，暗示紧张致脱离传感器所在内的微管接口的驱动蛋白电机域本身可以发生核苷酸自由行走。此接口还具有一种不对称的诱导力的解离，与优惠释放与加号结束指挥部队 （我们的数据和植村和石绵，2003年）。因此，分子内紧张会青睐释放的后方头，帮助保持头-头协调和

合成这些结果和其他的工作，我们建议一种模型驱动蛋白元首期间动力 （图 7） 进行通信的方式。 processivity。驱动蛋白采取 8 毫微米一步，为两个事件会发生在： 1） 后方头已分离，和 2） 颈部链接器已停靠拉分离的头前。外部张力促进后方头脱离这一发现使我们提出分子内应变促进后方头解离。此外，应变介导的后方头脱离其核苷酸状态可能被同步。如果后端头在 ATP 或 ADP-Pi 的状态，然后我们的结果表明，大型部队 (∼9 pN;图 5） 需离解头，可能会很可能超过由分子内的紧张产生的力量。然而，后排头部释放无机磷酸盐和处于弱绑定 ADP 状态后，然后低部队 (∼1 pN) 就足够后排头部脱离。这种机制也会允许驱动蛋白与不同化学状态的前面和后方元首同步时间的第一步。若要启用快速率的驱动蛋白在饱和三磷酸腺苷的浓度，步进我们亦建议部分对接后 ATP 绑定的前台头颈部链接器的 （通过提供增加的后方的头，类似于协助拉从光学的陷阱 ； 紧张的定向力加速后排头部释放图 7）。然而，进一步的实验将需要确定是否可以在前面头后方头释放和添加紧张可能产生 (见下文) 的严重程度之前发起颈部链接器对接.