Whether this functional derangement

Whether this functional derangement of the cell response is purely disease-dependent or reflects, at least in part, the normal aging of the cells is unclear at the moment. Recently, catabolic stress was shown to have the potential to induce chondrocyte senescence by overexpression of caveolin-1,39 a protein known to potentially induce senescence in other cells. For this and other reasons, age-related changes in chondrocyte behavior as one major cause of the development of OA is an appealing concept.2 In addition to age-related cellular changes, the ECM structure and composition of normal cartilage changes over time. For example, in older tissue there is an accumulation of dvanced glycation end-products (AGEs) within the cartilage matrix.40 These molecules can induce matrix degradation through the receptor for advanced glycation end-products (RAGE), a protein that is expressed by articular chondrocytes.41,42 In chondrocytes, stimulation of RAGE signaling leads to mitogenactivated protein kinase activation and increased nuclear factor κB activity, which mediate the induction of MMP-13,42 a known major matrix-degrading protease in osteoarthritic cartilage.43,44 Given the increased expression of RAGE in this tissue, RAGE signaling may have an important role in OA.42 Although aging as a major risk factor for OA is an interesting concept, our molecular understanding of the mechanisms behind this is insufficient at the moment.

結果 (繁體中文) 1:

無論細胞應答的這功能紊亂是純粹疾病依賴型或反射，至少部分，該細胞的正常老化是目前還不清楚。最近，分解代謝應力顯示出具有由小窩蛋白1,39已知可能誘導衰老在其它細胞的蛋白質的過表達誘導軟骨細胞衰老的潛力。對於這個問題和其他原因，軟骨細胞的行為與年齡相關的變化OA發展的一個重要原因是有吸引力的concept.2除了與年齡有關的細胞變化，正常的軟骨隨時間變化的ECM結構和組成。例如，在老年組織有先進適用的糖基化終產物（AGEs）內的軟骨matrix.40這些分子可通過受體晚期糖化終產物（RAGE）誘導基質降解的累計，

結果 (繁體中文) 2:

細胞反應的這種功能性活動是否純粹依賴于疾病，或者至少部分地反映了細胞的正常老化，目前尚不清楚。最近，代謝應力被證明具有誘導軟骨細胞衰老的潛力，通過過度表達穴居素-1，39一種已知可能誘導其他細胞衰老的蛋白質。由於這個原因和其他原因，與年齡相關的軟骨細胞行為變化是OA發展的一個主要原因。例如，在較老的組織中，軟骨基質內積聚了去甘油最終產物（AGEs）。由關節軟骨細胞表達.41，42 在軟骨細胞中，RAGE信號的刺激導致線粒活化蛋白激酶活化和增加核因數βB活性，從而介導MMP-13，42已知主要基質降解的誘導骨關節炎軟骨蛋白酶.43，44 鑒於RAGE在這個組織中表達的增多，RAGE信號可能在OA.42中發揮重要作用。雖然老化作為OA的主要危險因素是一個有趣的概念，但我們對這背後的機制目前是不夠的。

結果 (繁體中文) 3:

這種細胞反應的功能紊亂是純粹的疾病依賴性的，還是至少部分地反映了細胞的正常老化，現時尚不清楚。最近，分解代謝應激被證明有可能通過過度表達caveolin-1,39來誘導軟骨細胞衰老，caveolin-1,39是一種已知有可能誘導其他細胞衰老的蛋白質。基於此及其他原因，軟骨細胞行為的年齡相關變化作為OA發生發展的主要原因之一是一個很有吸引力的概念。2.除了年齡相關的細胞變化外，正常軟骨的ECM結構和組成隨時間而變化。例如，在較老的組織中，軟骨基質中有晚期糖基化終產物（AGEs）的積聚。40這些分子可以通過晚期糖基化終產物（RAGE）受體（一種由關節軟骨細胞表達的蛋白質）誘導基質降解。41,42在軟骨細胞中，RAGE信號傳導的刺激導致有絲分裂啟動的蛋白激酶啟動和核因數κB活性的新增，介導了骨關節炎軟骨中基質降解蛋白酶MMP-13,42的誘導。43,44鑒於RAGE在該組織中的表達新增，RAGE訊號可能在OA中起重要作用。42儘管衰老是一個主要的危險因素因為OA是一個有趣的概念，我們對其背後機制的分子理解現時還不够。