oncogene] translocation in CML [chr

oncogene] translocation in CML [chronic
myelogenous leukemia]. In those cases,
we’re finding that even a single drug can be
effective. But in other carcinomas, the majority
of tumors are evolving over time, after
multiple mutations, from environmental hits
in a particular germline background, and
these are so different that the chance of having
single‑drug treatments or even two- or
three‑drug treatments, I think, is low.
For the majority of tumors, we’re already
thinking combinatorial treatments only
because it matches the heterogeneity of the
tumor. But the successes to date are with
single drug agents like Gleevec [imatinib;
Novartis, Basel]. But CML and retinoblastoma
are special cases and rare tumors where
you have a predefined genetic abnormality
and [in the case of CML] it happens to be
druggable. The majority of tumors are much
too heterogeneous, and something I worry
about a lot is whether the tumors in a patient
we’re treating even matter. And what I mean
by that is, if you take a small-cell carcinoma,
they’ll melt away with conventional chemotherapy,
but a few months later, they’ll all
come back and be deadly. We can treat the
bulk of the tumor, but clearly, there’s something
else underlying that. And its not clear
whether these are stem cells or we’re selecting
for de novo resistant clones. I think that’s
an unanswered question that needs to be
answered. But if it’s stem cells, then we can
more or less ignore most of the tumor we see
by imaging or anything else; it’s the cells we
can’t see yet that are the problem.
So the question in my mind is, what is the
heterogeneity at that level? Because that’s
probably all that matters. I think a lot of what
we do in oncology, we treat bulk disease,
but it’s not clear to me that the bulk of disease
we’re treating, when there’s a response,
whether it matters.
RMH: To me, the most important heterogeneity
is between dividing cells and nondividing
cells because most drugs target only
dividing cells. So I think this maybe could
explain why we get variable results with
current chemotherapy treatments: when it
works, you’re killing off the dividing cells.
But then the non‑dividing cells are relatively
resistant to the chemotherapy and eventually
they begin to cycle, especially as they get
near the surface of the tumor as the other
dividing cells are killed by the chemotherapy.
The tumor starts growing again. So to me,
the most important heterogeneity is between
dividing and non‑dividing cells in a tumor.
I think the goal is to find drugs that target
non‑dividing cells.

結果 (中文) 1:

癌基因易位慢性粒细胞白血病慢性
粒细胞性白血病]。在这种情况下，我们发现，即使是一个单一的药物可以
有效。但在其他癌肿瘤，多数
随着时间的推移不断发展，
多个突变后，从环境命中
在一个特定的生殖背景，
这些都是不同的机会的
单药治疗，甚至两个，或
三，药物治疗，我想，是低的。
，为广大的肿瘤，我们已经
思维的组合治疗，只有
，因为它匹配了
肿瘤的异质性。但迄今为止的成功是与像格列卫伊马替尼单药制剂，诺华，“巴塞尔公约”。但慢性粒细胞白血病及视网膜母细胞瘤

你有一个预定义基因异常的特殊情况和一种罕见的肿瘤
和慢性粒细胞白血病的情况下发生，是
成药。大多数肿瘤是多
太异类，是在病人的肿瘤
我们对待甚至不管我担心
了很多的东西。我的意思
是，如果你把一个小细胞癌，
他们会融化与传统的化疗，
但几个月后，他们将所有
回来，是致命的。我们可以把
大部分肿瘤，但很明显，有
其他相关的东西。尚不清楚
不管是干细胞，或者我们选择
从头性克隆。我认为这是，
一个悬而未决的问题需要
回答。但如果它是干细胞，然后我们可以
或多或少忽略我们看到
影像或其他任何东西的大部分的肿瘤，它的细胞
还没有看到的问题。所以在我的脑海里的问题是，什么是
异质性在这个水平吗？因为这是
可能是最重要的事情。我想了很多的什么
我们做的肿瘤，我们对待散装疾病，
，但它是不很清楚，我的疾病的大部分
我们正在处理，当有是一个响应，
是否重要。
RMH：给我，最重要的异质性
在分裂的细胞分裂的
细胞，因为大部分药物只针对
分裂的细胞。所以，我认为，这也许可以

化疗解释为什么我们得到不同的结果：当
作品，你杀了分裂的细胞。但随后的非分裂细胞相对
抵抗化疗和最终
他们开始循环，尤其是当他们得到
表面附近的其他
分裂的细胞被杀死的肿瘤经化疗。肿瘤再次开始增长。所以对我来说，
之间的异质性是最重要的

分裂和非分裂细胞的肿瘤。我认为我们的目标是找到毒品目标
非分裂细胞。

結果 (中文) 2:

基因在慢性粒细胞白血病[慢性]易位
髓系白血病]。在这种情况下，
我们发现，即使是一个单一的药物可以
有效。但在其他癌，大多数
肿瘤随着时间的推移，
后多个突变，从环境中
在一个特定的背景和
胚，这是如此的不同，有机会
单‑药物治疗或甚至两年或
三‑药物治疗，我觉得，是低。
对大多数肿瘤，我们已经
思维组合治疗只
因为它相匹配的异质性的
肿瘤。但迄今为止的成功与
单一药物制剂如格列卫[伊马替尼；
诺华，巴塞尔]。但慢性粒细胞白血病和视网膜母细胞瘤
特殊情况和罕见的肿瘤在
你有一个预定义的遗传异常
和[在案件慢性粒细胞白血病]这是
施药。大多数肿瘤是多
太异构，而我担心
很多是否是肿瘤的病人
我们对待不管。我的意思
的是，如果你把一个小细胞癌，
他们会融化与传统的化疗，
但几个月后，他们都会
回来是致命的。我们可以把
大量的肿瘤，但显然，有
其他潜在的。及其不清楚
这些是否是干细胞或我们选择
从头耐药性克隆。我认为这是一个悬而未决的问题
需要
回答。但如果它的干细胞，那么我们可以
或多或少忽视大多数肿瘤我们看到
影像或其他任何东西；这是我们的细胞
然而，看不见的问题。
所以我想到的问题是，什么是
异质性的水平？因为这是
可能是重要的。我想很多
我们在肿瘤学，我们把大部分疾病，
但我不太清楚，大部分的疾病
我们对待，当有一个反应，
是否重要。
RMH：对我来说，最重要的异质性
是细胞分裂和不分裂细胞之间
因为大多数药物的目标只有
分裂细胞。所以我认为这也许可以解释为什么我们
结果变量
目前化疗治疗：当它
作品，你要杀死细胞分裂。
但非‑分裂细胞相对
抗化疗和最终
他们开始循环，特别是当他们
表面附近的肿瘤和其他
分裂细胞杀死肿瘤的化疗。
再度开始增长。所以对我来说，最重要的是
异质性之间的分裂和非分裂细胞
‑肿瘤。
我认为目标是寻找药物靶
非‑分裂细胞。

結果 (中文) 3:

慢性粒细胞性白血病癌基因] 易位 [慢性
髓系白血病]。在这些情况下，
我们发现即使是单一的药物可以
有效。但在其他肿瘤中，大多数
肿瘤的正不断发展随着时间推移后,
多个突变，从环境点击
在特定生殖的背景，和
这些是如此不同的机会
single‑drug 治疗或甚至两-或
three‑drug 治疗，我想，是低。
对于肿瘤的大多数，我们已经
思维组合疗法只
由于它匹配的异质性
肿瘤。但迄今取得的成功是与
单像格列卫药物代理 [伊马替尼;
诺华、 巴塞尔]。但慢性骨髓性白血病和视网膜母细胞瘤
是特殊情况下和罕见肿瘤位置
你有一种预定义的遗传异常
和 [对于 CML] 它碰巧是
druggable。大多数肿瘤是多
太异类，和一些东西我担心
约很多是是否肿瘤病人的
我们治疗甚至事。我的意思是
，由是，如果你拿小细胞癌，
他们会融化与常规化疗，
但几个月后，他们将所有
回来和会致命。我们可以对待
大容量的肿瘤，但是很清楚，有些事
别的基础的。而不是其清除
这些是干细胞还是我们选择
de novo 耐克隆。我认为的
尚未解答的问题，需要
回答。但如果它有干细胞，然后我们可以
更多或更少忽略我们看到的肿瘤的大多数
由成像或任何其他 ；它是细胞我们
看不到，但问题。
所以在脑海中的问题是，什么是
这一级别的异质性？因为这就是
大概所有的问题。我想很多的什么
我们在肿瘤学中做、 我们对待批量病，
但很不明显对我来说，大部分的疾病
我们治疗时有响应，,
是否它事项。
内： 对我来说，最重要的非均质性
是划分单元格之间和终末分化
细胞因为大多数药物目标只有
划分单元格。所以我认为这也许可以
解释为什么我们获得变量结果
目前化疗治疗： 当它
作品，你们杀掉掉的划分的单元格。
但然后 non‑dividing 细胞是相对较
耐化疗并最终
他们开始周期，特别当他们
作为其他肿瘤的表面附近的
划分细胞被杀死的化疗。
肿瘤开始再次增长。所以对我来说，
之间是最重要的非均质性
划分和 non‑dividing 细胞的肿瘤。
我认为目标是找到这一目标的毒品
non‑dividing 单元格。