ABCA7 gene has been identified as a

ABCA7 gene has been identified as a strong genetic locus for Alzheimer's disease (AD) susceptibility in genome wide association studies (GWAS). However, the possible roles of ABCA7 variants in AD pathology were not specifically assessed. Using tagger methods, we extracted 15 targeted ABCA7 loci to investigate their associations with cerebrospinal fluid (CSF) and neuroimaging markers in Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) dataset. Finally, although we did not detect any significant associations of previously published GWAS SNPs (rs3764650 and rs78117248) with all the CSF (Aβ1 - 42, T-tau, and P-tau) and neuroimaging markers, three other variants (rs3752242, rs3752240, and rs4147912) at ABCA7 loci were detected to show significant associations with amyloid deposition on AV-45 PET in brain. Moreover, haplotype and subgroup analysis confirmed these significant findings. Furthermore, there were no remarkable correlations between ABCA7 variants and neuronal degeneration biomarkers (elevated CSF tau, brain structure atrophy, and hypometabolism on imaging) in this study. Thus, our study suggested that ABCA7 genotypes contribute to the AD risk through involvement in amyloid-β deposition on in vivo imaging, but not in tau pathology, brain atrophy, or decreased glucose metabolism.

結果 (中文) 2:

ABCA7基因已被确定为强烈的基因位点在基因组范围关联研究阿尔茨海默氏病（AD）的易感性（GWAS）。然而，在AD病理ABCA7变种的可能作用并没有明确评估。用恶搞的方法，我们提取15针对性ABCA7位点，调查他们与脑脊液（CSF）和神经影像学标志物在阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）数据集的关联。最后，虽然我们没有发现此前公布​​的GWAS的SNPs与所有的CSF任何显著协会（rs3764650和rs78117248）（Aβ1 - 42，T-tau蛋白和P-tau蛋白）和神经影像学指标，其他的三个变种（rs3752242，rs3752240，和rs4147912）在ABCA7位点进行检测，以显示与大脑的AV-45 PET淀粉样蛋白沉积显著关联。此外，单倍型和亚组分析证实了这些显著的发现。此外，还有在这项研究中ABCA7变型和神经元变性生物标记物（高架脑脊液tau蛋白，脑结构萎缩，成像代谢减退）之间没有显着的相关性。因此，我们的研究表明，ABCA7基因型通过在β淀粉样沉积的参与对体内成像向AD风险，但不是在tau蛋白病理学，脑萎缩，或降低的葡萄糖代谢。

結果 (中文) 3:

ABCA7基因已被确定为阿尔茨海默病（AD）强烈的遗传位点在全基因组关联研究（GWAS）易感性。然而，在AD病理ABCA7变异体可能发挥的作用并不是专门评估。使用标签的方法，我们提取了15个目标ABCA7位点的研究脑脊液（CSF）和他们的协会神经影像学标志物在阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）数据集。最后，虽然我们没有发现任何显着协会此前公布的GWAS SNPs（rs3764650和rs78117248）所有的CSF（一β1 - 42，总tau蛋白和磷酸化tau蛋白和神经影像学标志物，），其他三个变量（rs3752242，rs3752240，和rs4147912）在ABCA7基因位点进行检测，显示显著的相关性淀粉样蛋白沉积在av-45 PET在脑。此外，单倍型和亚组分析证实了这些重要的发现。此外，ABCA7变异体和神经元变性的生物标志物之间没有显著的相关性有（脑脊液tau蛋白，脑结构的萎缩，和低代谢成像）研究。因此，我们的研究表明，ABCA7基因型通过参与淀粉样-β沉积在体内成像有助于AD的风险，但不是在tau蛋白的病理变化，脑萎缩，或葡萄糖代谢降低。