This article describes the populati

This article describes the population pharmacokinetics of rifampin in South African pulmonary tuberculosis patients. Three datasets containing 2,913 rifampin plasma concentration-time data points, collected from 261 South African pulmonary tuberculosis patients aged 18 to 72 years and weighing 28.5 to 85.5 kg and receiving regular daily treatment that included administration of rifampin (450 to 600 mg) for at least 10 days, were pooled. A compartmental pharmacokinetic model was developed using nonlinear mixed-effects modeling. Variability in the shape of the absorption curve was described using a flexible transit compartment model, in which a delay in the onset of absorption and a gradually changing absorption rate were modeled as the passage of drug through a chain of hypothetical compartments, ultimately reaching the absorption compartment. A previously described implementation was extended to allow its application to multiple-dosing data. The typical population estimate of oral clearance was 19.2 liters x h(-1), while the volume of distribution was estimated to be 53.2 liters. Interindividual variability was estimated to be 52.8% for clearance and 43.4% for volume of distribution. Interoccasional variability was estimated for CL/F (22.5%) and mean transit time during absorption (67.9%). The use of single-drug formulations was found to increase both the mean transit time (by 104%) and clearance (by 23.6%) relative to fixed-dose-combination use. A strong correlation between clearance and volume of distribution suggested substantial variability in bioavailability, which could have clinical implications, given the dependence of treatment effectiveness on exposure. The final model successfully described rifampin pharmacokinetics in the population studied and is suitable for simulation in this context.

結果 (中文) 1:

这篇文章描述了人口的利福平在南非的肺结核患者中的药代动力学。含 2,913 利福平血浆浓度-时间数据点，从 261 南非肺结核病人年龄在 18 至 72 岁和 28.5 至 85.5 公斤和接受定期的日常治疗包含利福平 （450 至 600 毫克） 至少 10 天，当局收集到的三个数据集进行汇总。房室的药动学模型，利用非线性混合效应模型。变异性的吸收曲线的形状描述了使用灵活过境室模型，在其中延迟在发病中的吸收和逐渐变化的吸水率进行了模拟作为药物通过一连串的假设车厢，最终达到吸收室的通道。先前描述的实现被延长，使其应用于多定量数据。口腔清理，典型的人口估计是 19.2 升 x h(-1)，虽然估计分布容积为 53.2 升。个体差异被估计为间隙的 52.8%和分布容积的 43.4%。Interoccasional 变异性估计为 CL/F （22.5%) 和平均过境时间期间吸收 （67.9%)。固定剂量组合使用，使用单一药物配方被发现增加的平均运输时间 （由 104%) 和间隙 （由 23.6%)。很强的相关性，间隙和分布容积之间建议在可能有临床意义，由于治疗效果依赖暴露的生物利用度很大的变异性。最终模型成功地描述利福平药代动力学的研究群体，并适合在这种情况下的仿真。

結果 (中文) 2:

本文介绍了在南非的肺结核患者利福平的群体药代动力学。含2913利福平血浆浓度 - 时间数据点，从18岁〜72岁，体重28.5至85.5公斤，用于接收至少每天定时处理，其中包括利福平管理（450至600毫克）261南非的肺结核患者收集三个数据集10天后，汇集。房室药代动力学模型，用非线性混合效应模型开发。变异性在吸收曲线的形状是使用柔性运输隔室模型，其中在吸收和一个逐渐改变吸收率的发作的延迟被通过假想车厢的链建模为药物的通路，最终到达吸收描述车厢。先前描述的实施扩大到允许其到多剂量数据应用。口服清除的典型的人口估计为19.2升XH（-1），而分布容积估计为53.2升。个体差异，估计是为清除52.8％和分布体积43.4％。Interoccasional变异估计CL / F（22.5％）和吸收（67.9％）在平均通过时间。使用单一药物制剂，发现增加两者的平均通过时间（由104％）和间隙（23.6％），相对于固定剂量组合使用。清除率和分布容积之间密切相关建议生物利用度很大的变异，这可能有临床意义，给予治疗效果上曝光的依赖。

結果 (中文) 3:

本文介绍了在南非的肺结核患者利福平的群体药代动力学。三数据集包含2913利福平血药浓度-时间数据点，从南非261的肺结核患者年龄在18岁至72岁，体重28.5至85.5公斤，接受定期的日常处理，包括给予利福平收集（450至600毫克）至少10天，汇集。一个房室的药代动力学模型，利用非线性混合效应模型。在吸收曲线的形状变化是使用一个灵活的过境室模型描述，其中吸收的发病延迟和逐渐变化的吸收率为蓝本，药物通过链假设车厢，最终达到吸收室。先前描述的实现扩展到允许其应用程序的多个剂量数据。口腔间隙的典型人口估计为19.2升x H（- 1），而分配的体积估计为53.2升。个体差异估计是为分布容积间隙和43.4% 52.8%。interoccasional变异为CL/F估算（22.5%）和平均通过时间在吸收（67.9%）。单药制剂的使用被发现增加的平均渡越时间（104%）和间隙（23.6%）相对于固定剂量组合使用。间隙和体积分布之间的相关性强，建议生物利用度的重大变化，这可能有临床意义，鉴于暴露的治疗效果的依赖性。最终的模型成功地描述了利福平的药动学研究人群中，适合在这样的背景下，仿真。