Protein Kinase C-delta (PKCδ) is en

Protein Kinase C-delta (PKCδ) is endogenously expressed by vascular SMCs36 and becomes
upregulated in injured arteries and aneurysmal tissues.10, 37 We have previously demonstrated that PKCδ
plays an important role in SMC apoptosis38 and chemokine expression.31 Prkcd-/- mice are resistant to
aneurysm inductions in both calcium chloride induced- and elastase-induced mouse models of AAA.10
Interestingly, co-immunostaining revealed that the RIP3 and PKCδ are co-expressed in the SMC-rich
medial layer of mouse aneurysmal tissues (Figure 6A). To delineate functional interactions between RIP3
and PKCδ, we subjected aortic SMCs isolated from Prkcd-/- mice and their WT littermates to necroptosis
induction with TNα/zVAD. Prkcd+/+ SMCs responded to the TNα/zVAD treatment with necrosis that was
inhibited by necrostatin-1. However, Prkcd-/- SMCs failed to undergo necrostatin-1 sensitive-necroptosis
(Figure 6B). Similar necroptosis resistances in both primary cultured aortic SMCs from C57BL/6 mice and
MOVAS cells (a mouse aortic SMC line) were also produced by siRNA-mediated transient knockdown of
Prkcd (Figure 6C; Online Figure VII B and XI A). Restoration of PKCδ expression with a PKCδ-expressing
adenovirus (AdPKCδ) rescued sensitivity to necroptosis induction (Figure 6D). Notably, knocking down
Prkcd in L929, a murine aneuploid fibrosarcoma cell line widely used in necroptosis studies39, did not
protect cells from necroptosis (Supplemental Figure XI B), indicating that the involvement of PKCδ in
necroptosis might be cell-type specific

結果 (中文) 1:

蛋白激酶 C-三角洲 (PKCδ) 内生表示由血管 SMCs36，并成为在受伤的动脉和动脉瘤性 tissues.10 的表达上调，37 我们先前有实验表明，PKCδ对 SMC apoptosis38 和趋化因子 expression.31 Prkcd /-小鼠对耐药的重要作用在这两种氯化钙诱导-和弹性蛋白酶诱导的小鼠模型的 AAA.10 的动脉瘤引产有趣的是，co-免疫组化显示，RIP3 和 PKCδ 是在 SMC 富共同表达内侧层的小鼠瘤体组织 (图 6A)。来描绘 RIP3 功能相互作用和 PKCδ，我们受到主动脉平滑肌细胞株 Prkcd /-小鼠和他们 WT 窝到坏死与 TNα/zVAD 的感应。Prkcd + + 校董会回应坏死是 TNα/zVAD 治疗necrostatin-1 的抑制作用。然而，Prkcd/校董会未能接受 necrostatin 1 敏感坏死(图 6B)。中、 小学的类似坏死抵抗培养从 C57BL/6 小鼠主动脉平滑肌细胞和MOVAS 细胞 （小鼠主动脉 SMC 线） 也制得 siRNA 介导的瞬态击倒Prkcd (图 6;在线图七 B 和西 A)。恢复的 PKCδ 表达与 PKCδ 表达腺病毒 (AdPKCδ) 救出对坏死感应 (图 6) 的敏感性。值得注意的，撞倒在 L929，广泛应用于坏死 studies39 小鼠的非整倍体纤维肉瘤细胞系 Prkcd 没有保护细胞坏死 (补充图西 B)，表明在 PKCδ 的参与坏死可能是细胞类型具体

結果 (中文) 2:

蛋白激酶C三角洲（PKCδ）是内生的血管SMCs36表达，并成为
中受伤的动脉瘤和上调tissues.10，37之前我们已经表明，PKCδ
起着SMC apoptosis38和趋化因子具有重要作用expression.31 PRKCD - / -小鼠对耐
两个氯化钙induced-和AAA.10的弹性蛋白酶诱导小鼠模型动脉瘤归纳
有趣的是，联合免疫透露，RIP3和PKCδ是在SMC丰富的共表达
小鼠动脉瘤组织的中间层（图6A ）。划定RIP3之间的功能相互作用
和PKCδ，我们受到来自PRKCD孤立的主动脉平滑肌细胞- / -小鼠和WT同窝到坏死的
诱导TNα/ ZVAD。PRKCD + / +平滑肌细胞回应与坏死TNα/ ZVAD的治疗，是
由necrostatin-1抑制。然而，PRKCD - / -平滑肌细胞未能经受necrostatin-1敏感-性坏死
（图6B）。在从C57BL / 6小鼠和初级培养的主动脉平滑肌细胞相似性坏死电阻
MOVAS细胞（小鼠主动脉SMC线）也由siRNA介导的瞬态击倒产生
PRKCD（图6C;在线图七B和XI的A）。用PKCδ表达PKCδ表达的恢复
腺病毒（AdPKCδ）救出敏感性坏死的诱导（图6D）。值得注意的是，撞倒
在L929 PRKCD，鼠非整倍体的纤维肉瘤细胞系广泛应用于性坏死studies39，没有
保护细胞免受性坏死（参考图十一B）中，这表明PKCδ中的参与
性坏死可能是细胞类型特异性

結果 (中文) 3:

蛋白激酶C-Δ（PKCδ）是由血管smcs36内源性表达成为在受伤的动脉和动脉瘤组织中表达上调，37之前我们已经证实，PKCδ起着重要的作用，在SMC apoptosis38和趋化因子expression.31 PRKCD - / -小鼠的抗在氯化钙引起的动脉瘤的诱导和弹性蛋白酶诱导的小鼠模型aaa.10有趣的是，联合免疫组织化学染色发现，RIP3和PKCδ共同在SMC丰富的表达小鼠瘤组织中的中间层（图6a）。划定之间的相互作用的功能恢复和PKCδ，我们对主动脉平滑肌细胞分离PRKCD - / -小鼠和野生型小鼠性坏死TNα/细胞诱导。PRKCD + / + SMCs对TNα/ ZVAD治疗坏死，抑制necrostatin-1。但PRKCD - SMCs未能接受necrostatin-1敏感细胞（图6b）。类似的这种阻力在原代培养的主动脉平滑肌细胞的C57BL / 6小鼠和莫瓦斯细胞（小鼠主动脉SMC线）也由siRNA介导的瞬时击倒Prkcd（图6C；在线图七B和西）。PKC的表达与δδPKC表达恢复腺病毒（adpkcδ）获救的敏感性（图6D）诱导的细胞。值得注意的是，敲下来PRKCD L929小鼠纤维肉瘤细胞非整倍体，广泛应用于studies39坏死，不保护细胞程序性坏死（补充图西B），表明PKC参与δ程序性坏死可能是细胞类型特异性