Cell Adhesion Another important sig

Cell Adhesion Another important signaling axis under control
of p63 involves cell adhesion. Ablation of all p63 isoforms
in mammary epithelial MCF-10A cells causes a major
down-regulation of cell-to-matrix adhesive molecules, particularly
of integrins β1, β4 and α6, and of the matrix
protein Laminin-γ2, resulting in death by anoikis, which
can be completely prevented by expression of an shRNAinsensitive
ΔNp63α, but not by TAp63γ. Similarly, reintroduction
of integrin β4 into a p63-deficient background
can partially protect from anoikis, highlighting the importance
of cell-matrix adhesion for epithelial tissue integrity
and cell survival [37].
The transmembrane protein Perp facilitates cell-cell
adhesions by maintaining proper desmosome structure and
function. This protein, which had been previously shown to
be a p53 target, is also a direct p63 target in skin development.
Perp expression is absent in p63-null mice embryos.
Likewise, p63 ablation in mouse keratinocytes downregulates
Perp expression. Moreover, exogenous TAp63α,
TAp63γ, ΔNp63α, ΔNp63γ, and p53 are able to transactivate
Perp reporter expression, and endogenous p63 binds to a putative p53/p63 binding site in intron 1 on the
Perp gene. Of note, even though ΔNp63 isoforms are
expressed at much higher level than TAp63 isoforms, TAp63α
and TAp63γ are able to transactivate Perp expression
several folds higher than ΔNp63α and ΔNp63γ, as is
expected from their greater transactivation potential. Interestingly,
Perp-null mice develop dramatically blistering skin
and die shortly after birth, resembling some of the phenotypes
found in the p63-null mice [109].

結果 (中文) 1:

细胞粘附在控制下的另一个重要信号轴p63 涉及细胞粘附。消融术所有型 p63 蛋白在 MCF 10A 的乳腺上皮细胞导致主要向下调节细胞与基质粘附分子，特别是整合素 β 1、 β4 和 α6，和矩阵的蛋白质层粘连蛋白-γ 2，由失巢凋亡，导致死亡的可以通过 shRNAinsensitive 的表达完全预防ΔNp63α，而不是 TAp63γ。同样，重新整合素 β4 p63 缺乏背景的部分可以防止失巢凋亡，突出的重要性细胞与基质粘附上皮组织完整性和细胞存活率 [37]。跨膜蛋白罪犯促进细胞细胞通过保持适当的桥粒结构粘连和功能。这种蛋白以前所示的p53 目标，也是在皮肤发展直接 p63 目标。罪犯表达是缺席 p63 null 老鼠胚胎。同样，p63 消融在鼠标角质形成细胞下调罪犯的表达式。此外，外源 TAp63αTAp63γ、 ΔNp63α、 ΔNp63γ 和 p53 是能够激活罪犯记者表达和内源性 p63 将绑定到在内含子 1 假定 p53/p63 绑定站点罪犯基因。值得注意的是，尽管 ΔNp63 亚型是在更高的水平，比 TAp63 亚型，TAp63α 表示TAp63γ，能激活罪犯表达数倍高于 ΔNp63α 和 ΔNp63γ，正如预期从他们更大的反式激活基因潜力。有趣的是，罪犯 null 小鼠发展大大起泡的皮肤和死出生后不久，类似于一些表型的变化发现在 p63 null 小鼠 [109]。

結果 (中文) 2:

细胞粘附在控制之下的另一个重要信令轴
p63蛋白涉及细胞粘附。所有p63蛋白同种型的消融
在乳腺上皮的MCF-10A细胞中导致重大
的细胞-基质粘附分子的下调，尤其是
的整β1，β4和α6，以及矩阵
蛋白层粘连蛋白γ2，造成死亡由失巢凋亡，其
可完全由shRNAinsensitive的表达防止
ΔNp63α由TAp63γ基因，但不能。同样，放归
整合素β4成P63缺陷的背景
可部分地从失巢凋亡保护，突出的重要性
上皮组织完整的细胞基质粘附
和细胞生存[37]。
跨膜蛋白PERP促进细胞间
通过保持适当的桥粒粘连结构和
功能。该蛋白质，其先前已经证明
是p53目标，也就是在皮肤发展的直接p63的靶。
PERP表达在p63蛋白缺失小鼠胚胎缺席。
同样地，在小鼠角化细胞中p63消融下调
PERP表达。此外，外源性TAp63α，
TAp63γ基因，ΔNp63α，ΔNp63γ和p53能够反式激活
PERP记者表达和内源性P63结合的内含子1对推定的P53 / P63的结合位点
PERP基因。值得注意的是，即使ΔNp63亚型
比TAp63亚型高得多的水平表达，TAp63α
和TAp63γ基因能够式激活PERP表达
数倍大于ΔNp63α和ΔNp63γ更高，如
从它们的更大的潜能的预期。有趣的是，
PERP空小鼠发展大大起泡皮肤
和出生后不久死亡，类似的一些表型
的P63缺失小鼠[109]研究发现。

結果 (中文) 3:

细胞粘附的另一个重要的信号轴控制下P63涉及细胞粘附。所有p63异构体消融在乳腺上皮细胞MCF-10A细胞发生重大细胞基质粘附分子的下调，特别是整合素β1、4和6βα，与矩阵层粘连蛋白-γ2，造成死亡的失巢凋亡，这可以用一个shrnainsensitive表达完全阻止ΔNp63α，但不会发生γ。同样，放归整合素β4为p63缺陷的背景可以部分地防止脱落，突出的重要性细胞基质粘附用于上皮组织的完整性和细胞存活率[ 37 ]。跨膜蛋白促进细胞c通过保持适当的桥粒结构和粘连功能。这种蛋白质，这已被证明是当p53靶，也是皮肤发展目标直接p63。P63 null小鼠胚胎PERP表达缺失。同样，p63消融在小鼠角质形成细胞下调PERP表达。此外，外源TAp63α，γTAp63 Np63，Δα，ΔNp63γ，p53能够激活那记者表达和内源性p63绑定到一个公认的p53、p63的结合位点在内含子1上PERP基因。值得注意的是，尽管ΔNp63亚型表示在更高的水平比TAp63亚型，TAp63α和TAp63γ能够激活PERP表达几倍ΔNp63α和ΔNp63γ，如从他们的更大的激活潜力。有趣的是，PERP敲除小鼠急剧发展起泡的皮肤出生后不久死亡，类似于一些表型在[ 109 ]发现p63缺陷小鼠。