triggering receptor expressed on my

triggering receptor expressed on myeloid cells-2 (TREM-2)restrains dendritic cells (DCs) and macrophages (MΦs) phagocytosis, as well asreduces pro-inflammatory cytokines release through DNAX-activation protein12 (DAP12) signaling. However, the role of TREM-2 signaling in cancer has neverbeen elucidated. In the current study, we found that TREM-2 was up-regulated onperipheral blood monocytes in tumor-bearing host. More TREM-2+DCs were detectedin the lung of 3LL tumor-bearing mice. On the other hand, the level of TREM-2 onpulmonary MΦs positively correlated with the pathological staging of lung cancer.However, surgical or chemotherapeutic reduction of tumor burden led to the obviousdecline of TREM-2. In vitro, TREM-2 expression of bone marrow (BM)-derived DCsand MΦs was induced by conditional medium (CM) containing the supernatant of3LL cells. TREM-2+DCs from CM and/or tumor-bearing mice held altered phenotypes(CD80LowCD86LowMHCIILow) and impaired functions, such as, reduced interleukin (IL)-12secretion, increased IL-10 production, and weakened ovalbumin (OVA)-endocyticcapacity; also developed potent inhibitory effect on T cell proliferation that couldbe partially reversed by TREM-2 blockage. Moreover, spleen tyrosine kinase (Syk)inhibitor restrained IL-10 production of TREM-2+DC. Remarkably, IL-10 neutralizingantibody and Syk inhibitor both lowered the suppressive potential of TREM-2+DCs inT cell proliferation. Also, adoptive transfer of this TREM-2+DCs accelerated the tumorgrowth rather than jeopardized survival in lung cancer-bearing mice. In conclusion,these results indicate that TREM-2 might act as a negative immuno-regulatorymolecule through Syk pathway in an IL-10 dependent manner and partially predictsprognosis in lung cancer patients.

結果 (繁體中文) 1:

觸發骨髓細胞-2表達的受體（TREM-2）
抑制樹突狀細胞（DC）和巨噬細胞（MΦs）吞噬作用，以及
減少了促炎細胞因子釋放通過DNAX活化蛋白
12（DAP12）信令。然而，TREM-2信號在癌症中的作用從來沒有
被闡明。在目前的研究中，我們發現在該TREM-2上調
在荷瘤宿主外周血單核細胞。檢測更多TREM-2 +的DCs
在3LL荷瘤小鼠的肺。在另一方面，TREM-2的上水平
肺MΦs正患有肺癌的病理分期相關聯。
然而，手術或化療縮小腫瘤負荷導致明顯
下降TREM-2。在體外，骨髓（BM）的TREM-2的表達衍生的DCs
和MΦs用條件培養基（CM）誘導含有的上清液
3LL細胞。從CM和/或荷瘤小鼠TREM-2 +的DC保持改變的表型
（CD80LowCD86LowMHCIILow）和受損的功能，例如，降低的白細胞介素（IL）-12
分泌，增加IL-10產生，並減弱卵清蛋白（OVA）-endocytic
容量; 還開發了對可能的T細胞增殖的有效抑制效果
通過TREM-2被堵塞部分逆轉。此外，脾酪氨酸激酶（Syk的）
抑製劑抑制IL-10生產TREM-2 + DC的。值得注意的是，IL-10的中和
抗體和Syk抑製劑既降低TREM-2 + DC的在抑制潛在
T細胞增殖。此外，該TREM-2 + DC的過繼轉移加速腫瘤
的生長，而不是破壞存活在肺癌荷瘤小鼠。總之，
這些結果表明，TREM-2可能作為負免疫調節作用
通過在IL-10依賴性的Syk途徑分子並且部分地預測
在肺癌患者的預後。

結果 (繁體中文) 2:

在骨髓細胞-2（TREM-2）上表達的觸發受體
抑制樹突狀細胞（DC）和巨噬細胞（M*）的噬菌體，以及
通過DNAX活化蛋白減少親炎細胞因數釋放
12 （DAP12） 信令。然而，TREM-2信號在癌症中的作用從未
被闡明。在目前的研究中，我們發現TREM-2在
腫瘤攜帶宿主的外周血單核細胞。檢測到更多 TREM-2+DC
在3LL腫瘤小鼠的肺部。另一方面，TREM-2 的級別
肺M*與肺癌的病理期位呈正相關。
然而，手術或化療減少腫瘤負擔導致明顯的
TREM-2 的衰減。在體外，骨髓（BM）衍生的DC的TREM-2表達
和M*是由條件介質（CM）誘導的，含有
3LL 儲存格。TREM-2_CM 和/或腫瘤攜帶小鼠的 DC 具有改變的表型
（CD80LowCD86低MHCIILow）和受損功能，如，減少白萊素（IL）-12
分泌，增加IL-10產量，並削弱歐白蛋白（OVA）內分泌
能力;也開發了對T細胞增殖的強效抑制作用，可以
被TREM-2堵塞部分逆轉。此外，脾酪氨酸激酶（Syk）
抑制劑抑制IL-10生產TREM-2_DC。值得注意的是，IL-10 中和
抗體和Syk抑制劑都降低了TREM-2+DC在
T細胞增殖。此外，這種TREM-2+DC的採用轉移加速了腫瘤
生長，而不是危及肺癌小鼠的生存。最後，
這些結果表明，TREM-2可能作為負免疫調節
分子通過Syk通路在IL-10依賴的方式和部分預測
肺癌患者的預後。

結果 (繁體中文) 3:

在髓樣細胞2（TREM-2）上表達的觸發受體
抑制樹突狀細胞（DC）和巨噬細胞（MΦs）的吞噬，以及
通過DNAX活化蛋白减少促炎細胞因數的釋放
12（DAP12）訊號。然而，TREM-2訊號在癌症中的作用從來沒有
已經闡明在現時的研究中，我們發現TREM-2在
荷瘤宿主外周血單核細胞。檢測到更多的TREM-2+DCs
在3LL荷瘤小鼠的肺中。另一方面，TREM-2的水准
肺MΦs與肺癌病理分期呈正相關。
然而，手術或化療減輕腫瘤負擔導致
震顫-2减弱。骨髓來源樹突狀細胞在體外的TREM-2表達
MΦs由含
3個儲存格。CM和/或荷瘤小鼠TREM-2+DCs錶型改變
（cd80lowcd86lowmhcilow）和功能受損，如白細胞介素（IL）-12降低
分泌，新增IL-10的產生，减弱卵清蛋白（OVA）-內吞
對T細胞增殖也產生了有效的抑制作用
通過TREM-2堵塞部分逆轉。此外，脾酪氨酸激酶（Syk）
抑制劑抑制TREM-2+DC產生IL-10。顯著地，IL-10中和
抗體和Syk抑制劑均能降低TREM-2+DCs的抑制作用
T細胞增殖。另外，過繼轉移的TREM-2+DCs加速了腫瘤的生長
而不是危及肺癌小鼠的生存。總之，
這些結果表明，TREM-2可能是一種負性免疫調節因數
以IL-10依賴管道通過Syk途徑的分子並部分預測
肺癌患者的預後。