PURPOSE: Radiation-induced lung tox

PURPOSE: Radiation-induced lung toxicity is a significant dose-limiting side
effect of radiotherapy for thoracic tumors. Recombinant human keratinocyte growth
factor (rHuKGF) has been shown to be a mitogen for type II pneumocytes. The
purpose of this study was to determine whether rHuKGF prevents or ameliorates the
severity of late lung damage from fractionated irradiation in a rat model.
METHODS AND MATERIALS: Female Fisher 344 rats were irradiated to the right
hemithorax with a dose of 40 Gy/5 fractions/5 days. rHuKGF at dose of 5 mg/kg or
15 mg/kg was given via a single intravenous injection 10 min after the last
fraction of irradiation. Animals were followed for 6 months after irradiation.
RESULTS: The breathing rate increased beginning at 6 weeks and reached a peak at
14 weeks after irradiation. The average breathing frequencies in the irradiated
groups with rHuKGF (5 mg/kg and 15 mg/kg) treatment were significantly lower than
that in the group receiving radiation without rHuKGF (116.5 +/- 1.0 and 115.2 +/-
0.8 vs 123.5 +/- 1.2 breaths/min, p < 0.01). The severity of lung fibrosis and
the level of immunoreactivity of integrin alphavbeta6, TGFbeta1, type II TGFbeta
receptor, Smad3, and phosphorylated Smad2/3 were significantly decreased only in
the group receiving irradiation plus high-dose rHuKGF treatment compared with
irradiation plus vehicle group, suggesting a dose response for the effect of
rHuKGF.
CONCLUSIONS: This study is the first to demonstrate that rHuKGF treatment
immediately after irradiation protects against late radiation-induced pulmonary
toxicity. These results suggest that restoration of the integrity of the
pulmonary epithelium via rHuKGF stimulation may downregulate the
TGF-beta-mediated fibrosis pathway. These data also support the use of rHuKGF in
a clinical trial designed to prevent radiation-induced lung injury.

結果 (中文) 1:

目的︰ 辐射引起的肺毒性是一面大剂量限制胸部肿瘤放射治疗的疗效。重组人角质细胞生长因子 (rHuKGF) 已被证明是有丝分裂原类型 II 肺泡。的本研究的目的是确定是否 rHuKGF 可防止或减少日久失修从模型大鼠放疗的晚期肺损伤的严重程度。方法和材料︰ 女性 Fisher 344 大鼠被辐照向右胸廓剂量 40 Gy/5 分数/5 天。在剂量为 5 毫克/千克的 rHuKGF 或通过一次静脉注射 10 分钟后最后给出了 15 毫克/公斤分数的照射。动物被跟踪照射后 6 个月。结果︰ 呼吸频率增加 6 周时开始和达到峰值，照射后的 14 周。呼吸频率，辐照后的平均rHuKGF （5 毫克/千克和 15 毫克/公斤） 治疗组均显著低于在接受 rHuKGF (+ 1.0 和 115.2 + /-/-116.5 无辐射的组0.8 vs 1.235 ± 1.2 呼吸/min，p < 0.01)。肺纤维化的严重程度和整合素 alphavbeta6，TGFbeta1，类型 II TGFbeta 的免疫反应性的水平受体，Smad3 和磷酸化的 Smad2/3 明显减少，只有接受照射加 rHuKGF 高剂量治疗组相比辐照加汽车组，暗示效应的剂量反应rHuKGF。结论︰ 本研究是首次证明，rHuKGF 治疗后立即照射晚抵御辐射诱导肺毒性。这些结果表明，恢复的完整通过 rHuKGF 刺激肺上的皮细胞可能下调TGF-β 介导的纤维化途径。这些数据也支持 rHuKGF 中使用一项临床试验旨在防止辐射引起的肺损伤。

結果 (中文) 2:

目的：辐射诱导的肺毒性是一个显著剂量限制性侧
放疗胸部肿瘤效果。重组人角质形成细胞生长
因子（rHuKGF）已被证明是Ⅱ型肺有丝分裂原。在
本研究的目的是确定rHuKGF是否阻止或改善所述
的在大鼠模型从分割照射晚期肺损伤严重程度。
材料与方法：女性费希尔344大鼠照射在正确的
半侧胸的剂量的40格雷/ 5的级分/5天。rHuKGF以5毫克/公斤或剂量
15mg / kg的经最后后单次静脉注射10分钟给出
照射部分。动物随访照射后6个月。
结果：呼吸频率6周开始增加，并在达到高峰
照射后14周。在照射的平均呼吸频率
与rHuKGF组（5毫克/公斤和15毫克/公斤）的治疗较显著低于
该组接收辐射而不rHuKGF（在116.5 +/- 1.0和115.2 +/-
0.8 VS 123.5 + / - 1.2次/ min，p <0.01）。肺纤维化的严重性和
整alphavbeta6，转化生长因子β1，II型TGFbeta的免疫反应性的水平
受体，Smad3蛋白和磷酸化的Smad2 / 3只在显著降低
的组接受照射加上高剂量rHuKGF治疗相比
照射加溶媒组，这表明对于的效果的剂量反应
rHuKGF。
结论：本研究是首次证明rHuKGF治疗
照射防止后期辐射诱导的肺后马上
毒性。这些结果表明，所述的完整性的恢复
经由rHuKGF刺激肺上皮可能下调
的TGF-β介导的纤维变性途径。这些数据还支持在使用rHuKGF的
临床试验设计，以防止辐射诱发的肺损伤。

結果 (中文) 3:

目的：辐射诱导的肺毒性是一个显着的剂量限制性方面胸部肿瘤放射治疗的疗效分析。重组人角质形成细胞生长因子（rHuKGF）已被证明是一种对肺泡Ⅱ型上皮细胞的有丝分裂原。这个本研究的目的是确定是否rHuKGF防止或减轻大鼠模型中分次照射对晚期肺损伤的严重程度。方法与材料：雌性大鼠344只大鼠右侧用剂量为40戈瑞/分5行/ 5天。在5 mg/kg剂量rHuKGF15毫克/公斤，通过一个单一的静脉注射10分钟后，最后照射分数。照射后6个月的动物随访。结果：呼吸频率在6周时开始增加，达到高峰照射后14周。照射后的平均呼吸频率组与rHuKGF（5毫克/千克和15毫克/公斤）处理均显著低于在接受放疗组无rHuKGF（116.5±1和115.2±—0.8比123.5 + / - 1.2次/分钟，P＜0.01）。肺纤维化和肺纤维化的严重程度对整合素αvβ6，TGFbeta1免疫水平，II型转化生长因子β受体，Smad3蛋白和磷酸化Smad2 / 3只有明显下降高剂量组照射加rHuKGF治疗比较照射加车辆组，提出了剂量反应的影响rHuKGF。结论：本研究表明，处理rHuKGF第一照射后立即保护对晚期辐射引起的肺毒性。这些结果表明，恢复的完整性肺上皮细胞通过rHuKGF刺激可能下调TGF-β信号通路介导的纤维化。这些数据也支持使用rHuKGF一种预防放射性肺损伤的临床试验。