Abstract:The three-step manufacturi

Abstract:
The three-step manufacturing process used in the synthesis of
tenofovir disoproxil fumarate (1) was studied and optimized,
leading to a more productive and robust process. The yield was
improved from about 13% overall to 24%. Key process improve-
ments identified included implementation of a telescoped process
for the second stage that obviated the need for an extraction and
solvent exchange, and significant optimization of the final reaction,
including the beneficial effect of adding a quaternary ammonium
salt to the alkylation reaction and development of a nonaqueous
process for removal of NMP and triethylamine from the product
mixture to decrease the level of decomposition of product during
the isolation.

結果 (中文) 1:

摘要：
三个步骤的制造过程中使用富马酸替诺福韦酯（1）的合成研究和优化，
​​导致一个更有效率和更强大的流程。收益率
从约13％提高整体的24％。关键工艺的改进
MENTS确定实施的第二阶段，避免了需要提取的伸缩过程

溶剂交换，和对最终反应显着优化，
包括添加一种季铵
盐的非水
过程的烷基化反应和发展从产品
混合物除去NMP和三乙胺，以降低的水平的有益效果
隔离期间分解产物。

結果 (中文) 2:

摘要：
三步制造过程中使用的合成
替诺福韦酯（1）进行了研究和优化，
导致更强大的生产力和过程。产量
改善约13%总24%。关键过程改进方法识别
fi教育包括实施过程
不胜的二阶段，因此没有必要为一个提取和
溶剂交换，和现实意义fi无法优化的fi酮反应，
包括好的社会效果fi添加季铵盐
盐烷基化反应和发展的一个非水
工艺去除蛋白酶和三乙胺的产品
混合物减少水平分解产品中
隔离。

結果 (中文) 3:

抽象：
三步制造过程中的合成使用
disoproxil 富马酸泰诺福韦 (1) 是研究和优化，
导致生产力更强健的进程。产量是
从整体约 13%提高到 24%。关键过程改进-
发言 identified 包括实施埋头过程
为第二阶段，不必再提取和
溶剂的交流与 final 反应，对优化
包括添加季铵盐 beneficial 效果
盐的烷基化反应和发展非水滴到
工艺去除 NMP 和三乙胺从产品
混合物以减少的分解的期间的产品级别
隔离。