In February, Merck KGaA delivered a

In February, Merck KGaA delivered a new vote of confidence
for hypoxia-inducible prodrugs. On the heels of phase 2 trial
success in pancreatic cancer, the Darmstadt, Germany–based
pharma signed a deal with Threshold Pharmaceuticals of S.
San Francisco, California, worth $25 million upfront, a total
of $525 million in milestones and double-digit royalties to
jointly develop and commercialize TH-302, a 2-nitroimidazoletriggered
bromo analog of the approved DNA-alkylating agent
ifosfamide. Pancreatic cancers have a particularly high rate of
hypoxia and >90% of tumors bear hypoxic regions. “My guess
is that served as the basis for Threshold’s deal with Merck,”
says John Gutheil, CEO of ProActa, a La Jolla, California–based
biotech that is currently pursuing another prodrug PR-104,
a phosphate precursor of the dinitrobenzamide mustard for
treating acute leukemia.
Threshold’s phase 2 results, released in March at the
American Association for Cancer Research in Chicago, signal
a revival of sorts for the prodrug paradigm. In a 214-patient
randomized, controlled trial called TC-CR-404, TH-302 in
combination with Gemzar (gemcitabine) showed an advantage
in median progression-free survival of 5.6 months compared
with 3.6 months in patients on Gemzar alone. The response
rate was also higher on the prodrug combination: 22%
compared with 12% on Gemzar alone.
The same month, Threshold also received an orphan
drug designation for TH-302 from both European Union
(EU; Brussels) and US regulators for soft-tissue sarcoma.
Currently in a pivotal phase 3 trial with the Sarcoma Alliance

結果 (中文) 1:

在2月，默克公司提出了一个新的投票缺氧诱导前体药物的信心
。阶段2试验
胰腺癌成功的高跟鞋，达姆施塔特（Darmstadt），德国的
制药公司签署了一项协议与门槛药品的s。
SAN旧金山，加利福尼亚州，价值25000000美元的前期，一个总
$ 525万美元的里程碑和两位数的特许权使用费
共同开发和商业化TH-302，2-nitroimidazoletriggered的
溴模拟批准的DNA烷化剂
异环磷酰胺。胰腺癌有
缺氧率特别高，并承担90％的肿瘤缺氧地区。 “我的猜测
担任默克阈值的处理为基础，”
说，首席执行官约翰·gutheil，proacta，拉霍亚，加利福​​尼亚州的
生物技术，是目前追求另一种前体药物PR-104，
一磷酸盐前体的二硝基苯芥末的
治疗急性白血病。
门槛的阶段成果，发布了三月的
美国协会为癌症研究的芝加哥，信号
一个复兴的排序的前体药物的范例。在病人214
随机，对照试验TC-CR-404，TH-302
结合健择（吉西他滨）优势

3.6个月健择单独患者的中位无进展生存期为5.6个月的。响应
率也较高的前体药物的组合：22％
相比有了很大单独的12％。，
同月，阈值也收到一个孤儿
药TH-302来自两个欧盟
（欧盟;布鲁塞尔）和监管机构
目前正处于一个关键的3期临床试验的肉瘤联盟的软组织肉瘤。

結果 (中文) 2:

二月，德国默克公司发表了一个新的信心投票
缺氧诱导药。对高跟鞋的阶段2审判
成功在胰腺癌，达姆施塔特，德国–基础
制药公司签署了一项协议，与美国三藩
阈值药品，加利福尼亚，价值25000000美元，共525000000美元的里程碑和
两位数的版税
共同开发和市场化th-302，一2-nitroimidazoletriggered
溴模拟的批准dna-alkylating代理
环磷酰胺。胰腺癌有一个率特别高
缺氧和> 90%肿瘤承担缺氧地区。“我猜
是为基础的阈值处理默克说，“
约翰古泰尔，首席执行官的一proacta，拉霍亚，加利福尼亚–基础
生物技术是目前pr-104追求另一药物，
磷酸盐前体的dinitrobenzamide芥菜
治疗急性白血病。
阈值阶段2的结果，在3月份发布的
美国癌症研究协会在芝加哥，信号
复兴的各种为药范式。在214-patient
随机，对照试验称为tc-cr-404，th-302在
联合健择（吉西他滨）表明一个优势
中位数无进展存活5.6个月和3.6个月的病人
健择单独。反应
率也较高的药物组合：22%
相比12%健择单。
当月，阈值也收到了孤儿药物指定
th-302来自欧洲联盟（欧盟
；布鲁塞尔）和美国监管机构的软组织肉瘤。
目前处于关键阶段3审判与肉瘤联盟

結果 (中文) 3:

今年 2 月，默克传递新的信心
为缺氧诱导的前体药物。紧接着的第二阶段审判
在胰腺癌，达姆施塔特，制造成功
制药公司签署协议与阈值制药的 S.
值得美元 2500 万提前在加州旧金山，共有
美元中的里程碑和两位数版税给的 5 亿 2500 万的
共同开发和商业化 TH-302、 2 nitroimidazoletriggered
溴模拟的核准的 DNA 化剂代理
异环磷酰胺。胰腺癌癌症具有特别高的速率
缺氧和 > 90%的肿瘤承受缺氧地区。"我的猜测
那担任默克，阈值的处理的基础是"
说约翰 Gutheil，首席执行官 ProActa、 拉霍亚，California–based
生物技术，目前正在另一个前体公关-104，
磷酸前体的芥末的 dinitrobenzamide
治疗急性白血病。
阈值的阶段 2 的结果，在 3 月发表的
美国在芝加哥，癌症研究协会信号
复兴的前体药物范式的排序。214-病人
随机对照研究称为 TC-CR-404、 TH-302 中
健择 (吉西他滨) 结合显示优势
在中位数无进展生存 5.6 个月相比
与健择独自对患者 3.6 个月。响应
率还高上的前体药物组合： 22%
与健择仅 12%相比。
同月阈值还收到一个孤儿
药物从这两个欧洲联盟
(EU; 指定为 TH-302布鲁塞尔) 和美国监管机构对软组织肉瘤。
目前正处于关键阶段 3 审判与肉瘤联盟