cumulative risk for advanced gastri

cumulative risk for advanced gastric cancer. In this rare disorder,
CDH1 mutation testing in families with a history of gastric cancer
and prophylactic gastrectomy in mutation-positive patients are
recommended for management.(70)
HOST GENETIC POLYMORPHISMS AND
GASTRIC CANCER RISK
Host genetic polymorphisms may have an impact on host responses
to gastric inflammation and acid secretion, thereby interacting
with H. pylori infection in gastric carcinogenesis. A series of
single nucleotide polymorphisms (SNPs) of susceptibility genes
have been implicated. El-Omar et al(71)
were the first to report that
interleukin-1 (i.e. IL1B) gene cluster polymorphisms, suspected of
enhancing production of IL1B, are associated with an increased
risk of both hypochlorhydria-induced H. pylori and gastric cancer.
IL1B is an important pro-inflammatory cytokine and a powerful
inhibitor of gastric acid secretion. Host genetic factors that affect
IL1B may determine why some individuals infected with H. pylori
develop gastric cancer, while others do not.(71)
The inflammatory
response-related genes that have been most frequently studied
are interleukin genes IL1B, IL1RN, IL8 and IL10, and tumour
necrosis factor-alpha (TNFA), coding for the proteins IL-1b,
IL-1ra, IL-8, IL-10, and TNF-a, respectively. However, the results
of these studies are not consistent across Asian and non-Asian
populations. A recent meta-analysis(72)
examined the relationship
between these genetic polymorphisms and gastric cancer risk.
Overall, the study showed statistically significant associations in
IL1RN2 and IL10-592A carriers. In studies from Asian populations,
an increased risk of gastric cancer among IL10-1082G carriers
and a decreased risk among IL1B-31C carriers were observed.
Studies from non-Asian populations showed an increased risk
among IL1RN2 carriers and a decreased risk among IL10-1082G
carriers. Furthermore, studies from non-Asian populations also
observed increased risks among carriers of IL1B-511T, IL1B-31C
and IL1RN2 for cardia gastric cancer, but this was not statistically
significant in Asian populations. In Asian populations, IL1B-31C
carriers were found to have a decreased risk and IL1RN2 carriers
an increased risk for non-cardia gastric cancer. An increased risk
was shown in carriers of the IL1B-511T, IL1RN2 and TNFA-308A
alleles among non-Asian populations. In studies reporting results
for intestinal type gastric cancer, Asian populations showed a
statistically significant decreased risk among IL1B-511T and IL1B-
31C carriers, and an increased risk among non-Asian IL1RN2
carriers. For studies from non-Asian populations, increased risks
for IL1RN2 and TNFA-308A carriers and a decreased risk of
diffuse type cancer among IL10-1082G carriers were found.(72)
MOLECULAR SUBTYPES OF GASTRIC
CANCER
The Lauren classification of gastric cancer is widely used, as it
distinguishes two main subtypes that are biologically different,
with distinct clinical and epidemiological profiles.(21)
However,
in clinical practice, this classification is not useful for predicting
treatment response or survival. A robust molecular classification
system, based on genomic/molecular analysis, could potentially
provide insights into oncogenic mechanisms and identify unique
molecular drivers that could be correlated with survival and
treatment response. Building upon prior efforts in microarray￾gene expression profiling to discover molecular subtypes of
gastric cancer that were limited by small sample sizes, Lei et al(73)
compared gene expression patterns in 248 Singapore cases of
gastric cancer using hierarchical clustering with iterative feature
selection. The study identified three molecular signatures,
which were further validated in 70 cases of gastric cancer from
Australia. The first subtype had high activity of the epithelial￾mesenchymal transition pathway, and was hence termed
mesenchymal. The second subtype was termed proliferative
because it was characterised by gene sets associated with the
cell cycle; it was also associated with high activities for several
oncogenic pathways such as E2F, MYC and RAS. The third
subtype was termed metabolic, as it was characterised by gene
sets from several KEGG metabolism pathways. Interestingly,
the mesenchymal and proliferative subtypes largely coincided
with Lauren’s diffuse and intestinal subtypes (70% and 75%,
respectively), whereas the metabolic subtype was nearly evenly
split between diffuse and intestinal subtypes. However, the
metabolic subtype had features of spasmolytic polypeptide￾expressing metaplasia. In terms of therapeutic implications, the
key finding of Lei et al’s study was that the metabolic subtype
had in vitro sensitivity to 5-fluorouracil, which also appeared to
be true in vivo, based on correlation with actual clinical data
in Singapore. The mesenchymal subtype was found to be more
sensitive to drugs that target the phosphatidyl

結果 (中文) 1:

治疗进展期胃癌的累积风险。在这种罕见的疾病，CDH1 基因突变检测中的胃癌家族史突变阳性患者预防性胃切除术，推荐用于管理。(70)宿主的遗传多态性和胃癌风险宿主的遗传多态性可能对宿主反应的影响胃炎症和胃酸的分泌，从而进行交互H.幽门螺杆菌感染胃黏膜癌变。一系列的易感基因单核苷酸多态性 (SNPs)有牵连。埃尔 · 奥马尔 · et al(71)是第一次报告，白细胞介素-1 (即 IL1B) 基因组多态性、 涉嫌加强生产的 IL1B，是与增加相关联较诱导提示幽门螺杆菌与胃癌的风险。IL1B 是重要的炎性细胞因子和强大胃酸分泌抑制剂。宿主遗传因素影响IL1B 可能确定为什么某些人感染幽门发展胃癌，而有些则没有。(71)炎症研究最多的反应相关的基因是白细胞介素基因 IL1B、 IL1RN、 il 8 和 il 10 和肿瘤坏死因子-α （肿瘤坏死因子），编码的蛋白质白细胞介素-1b，IL 1ra、 IL-8、 白细胞介素-10，和肿瘤坏死因子 a、 分别。然而，结果这些研究并非一致横跨亚洲和非亚洲人口。最近 meta-analysis(72)考察了关系这些基因多态性与胃癌风险。总体而言，这项研究表明在统计学协会IL1RN2 和 il 10 592A 的载体。在亚洲人群的研究胃癌 il 10-1082 G 承运人之间的风险增加并观察 IL1B-31 C 承运人之间的风险降低。从非亚洲人口的研究表明增加的风险IL1RN2 载体和降低的风险之间 il 10-1082 G 之间运营商。此外，还从非亚裔人口研究观察到的 IL1B-511T，IL1B-31 C 承运人之间的风险增加和 IL1RN2 为贲门胃癌，但这不是统计学在亚洲人群中显著。在亚洲人群中，IL1B-31 C运营商发现有风险降低和 IL1RN2 载体非贲门胃癌风险增加。增加的风险IL1B 511T、 IL1RN2 和肿瘤坏死因子 308A 的载体所示非亚洲人群的等位基因。在研究报告结果肠型胃癌，亚洲人群显示IL1B 511T 和 IL1B 之间有统计学意义降低的风险31 C 载体和增加的风险之间非亚洲 IL1RN2运营商。对于来自非亚洲人口的研究，增加风险IL1RN2 和肿瘤坏死因子-308A 载体和降低的风险弥漫型癌之间 il 10-1082 G 载体被发现。(72)分子亚型的胃癌症胃癌的劳伦分类广泛的因为它区分两种主要的亚型生物不同，与不同的临床和流行病学概况。(21)然而，在临床实践中，这种分类不是可用于预测治疗反应或生存。鲁棒的分子分类基于基因组分子分析的系统就有可能致癌机制的洞察和独特的识别分子可以与生存相关的驱动程序和治疗反应。在以前的努力，在微阵列基因表达谱，发现分子亚型的基础上胃癌由样本量小、 雷有限 et al(73)新加坡 248 例基因表达方式进行了比较胃癌与迭代功能分层聚类法选择。这项研究确定了三个分子的签名，这进一步验证了 70 例胃癌从澳大利亚。第一亚型具有较高活性的上皮间充质转变途径，并因此被称为间质。第二子类型被称为增生性因为它描绘的是通过与相关联的基因集细胞周期;它也是与几个高活动相关联如 E2F、 MYC 和 RAS 的致癌途径。第三个子类型被称之为代谢，它描绘的是由基因从几个 KEGG 代谢通路的设置。有趣的是，间质和增生性的亚型基本一致与劳伦的弥漫型和肠型 （70%和 75%，分别为），则几乎均匀的代谢的子类型弥漫性和肠道亚型之间拆分。然而，代谢的亚型有解痉多肽表达上皮化生的特征。以治疗的影响关键的雷 et al 研究发现那是代谢的子类型已经对 5-氟尿嘧啶，同样也出现于体外敏感性是真正的在体内，基于实际的临床数据关联在新加坡。间充质亚型发现要更多敏感的药物，目标磷脂酰

結果 (中文) 2:

累积风险为晚期胃癌。在这种罕见的疾病，
与胃癌病史的家庭CDH1基因突变的检测
和预防胃切除术后的突变阳性的患者
，建议进行管理。（70）
HOST基因多态性与
胃癌风险
宿主遗传多态性可能对宿主反应的影响
，以胃窦炎和胃酸分泌，从而交互
与H.在胃癌发生螺旋杆菌感染。一系列
易感基因的单核苷酸多态性（SNPs）
有牵连。埃尔-奥马尔等人（71）
是第一个报告，
白细胞介素-1（即IL1B）基因簇多态性，疑似
提高生产IL1B的，
与增加的关联胃酸引起的幽门螺杆菌和胃癌两者的风险。
IL1B是一个重要的促炎细胞因子和强大的
胃酸分泌抑制剂。主机影响遗传因素
IL1B可确定为什么感染了幽门螺旋杆菌有些人
发展成胃癌而有的则没有。（71）
炎症
已研究最多的反应相关基因
的白细胞介素基因IL1B，IL1RN，IL8和IL10和肿瘤
坏死因子α（TNFA），编码该蛋白的IL-1β，
IL-1ra的，IL-8，IL-10和TNF-一个，分别。然而，结果
这些研究都没有跨越亚洲和非亚洲一致
群体。
最近的一项荟萃分析（72） 检查的关系，
这些基因多态性与胃癌风险之间。
总体而言，研究表明，在统计上显著协会
IL1RN2和IL10-592A载体。在从亚洲人群研究，
IL10-1082G载波中胃癌的风险增加
，观察和IL1B-31C载波中的风险降低。
来自非亚洲人群的研究表明风险增加
IL1RN2载波中和IL10-1082G之间风险降低
载体。此外，来自非亚洲人群研究也
观察到IL1B-511T，IL1B，31C的运营商之间的风险增加
，并为IL1RN2贲门癌胃癌，
但是，这不是统计学在亚洲人群显著。在亚洲人群中，IL1B-31C
被发现的载体，以有一个减少的风险和IL1RN2载体
用于非贲门胃癌的风险增加。增加的风险
是表现在IL1B-511T，IL1RN2和肿瘤坏死因子-308A携带者
非亚洲人群中的等位基因。在研究报告结果
为肠型胃癌，亚洲人群表现出
统计学显著降低IL1B-511T和IL1B-之间风险
31C的载体，以及非亚洲IL1RN2之间的风险增加
的载体。对于来自非亚洲人群的研究，提高风险
为IL1RN2和肿瘤坏死因子-308A运营商和风险降低
被发现IL10-1082G运营商之间弥漫型癌。
（72） 胃癌分子亚型
癌症
胃癌的Lauren分被广泛使用，因为它
区分了具有生物不同，两个主要的亚型
有不同的临床和流行病学资料。（21）
然而，
在临床实践中，这种分类是没有用的预测
治疗反应或生存。一个强大的分子分类
系统，基于基因组/分子分析，可能
提供深入的致癌机制和独特的识别
分子的驱动程序，可以与生存相关联
的治疗反应。
在微阵列???基因表达谱之前努力发现的分子亚型构建胃癌是由小样本，雷等人（73）限制
在248新加坡案件相比，基因表达模式
胃癌使用迭代功能分层聚类
选择。这项研究确定了三种分子签名，
其中70例胃癌进行了进一步验证
澳大利亚。第一亚型有上皮???间质转变途径的高活性，并因此被称为
间质。第二亚型称为增殖
，因为它的特征是与相关联的基因组
的细胞周期;
它也为一些高活动相关的致癌途径，如E2F，MYC和RAS。第三
亚型称为代谢的，因为它的特征是基因
从几个KEGG代谢途径集。有趣的是，
在间充质和增殖亚型很大程度上正值
与Lauren的漫射和肠亚型（70％和75％，
分别为），而代谢亚型几乎均匀
漫射和肠亚型之间的分裂。然而，
代谢亚型有解痉多肽的功能???表达化生。在治疗意义而言，
雷等人的研究的主要发现是，代谢亚型
中5-氟尿嘧啶体外敏感性了，
这也似乎在体内是真实的，是根据实际的临床数据相关性
在新加坡。间充质亚型被认为是更
向靶向磷脂药物敏感

結果 (中文) 3:

晚期胃癌累积风险。在这种罕见的疾病，有胃癌史家庭CDH1基因突变检测突变阳性患者的预防性胃切除术推荐管理。（70）宿主遗传多态性胃癌的风险宿主基因多态性可能对宿主反应产生影响对胃的炎症和胃酸分泌，从而相互作用幽门螺杆菌感染在胃癌发生中的作用。一系列的易感基因单核苷酸多态性（SNPs）有牵连。奥玛尔等人（71）是第一个报告白细胞介素-1（即IL1B）基因簇多态性，怀疑加强生产IL1B，与增加相关风险的胃酸引起的幽门螺杆菌与胃癌。IL1B是重要的促炎性细胞因子和强大胃酸分泌抑制剂。宿主遗传因素的影响IL1B可以确定为什么有些人感染幽门螺杆菌发展胃癌，而其他人没有。（71）炎症最常研究的反应相关基因白细胞介素基因IL1B，IL1RN，IL8和IL10，肿瘤肿瘤坏死因子α（TNFα）为蛋白质编码，IL-1β，IL-1ra、IL-8、IL-10、TNF-α，分别。然而，结果这些研究是不一致的亚洲和非亚洲人群。最近的一项荟萃分析（72）检查的关系这些基因多态性与胃癌风险。总体而言，该研究显示统计学显着协会il1rn2和il10-592a载体。在亚洲人群的研究，胃癌的风险增加之间的il10-1082g载体和风险降低il1b-31c载体之间的观察。来自非亚洲人群的研究显示风险增加在il1rn2载体和风险降低之间的il10-1082g载体.此外，来自非亚裔人口的研究也观察到的增加的风险il1b-511t载体中，il1b-31c和il1rn2贲门胃癌，但无统计学亚洲人口显著。在亚洲人群中，il1b-31c运营商被发现有降低风险和il1rn2载体非贲门癌的风险增加。风险增加在il1b-511t载体表现出来，il1rn2和tnfa-308a非亚洲人群的等位基因。在研究报告结果对于肠型胃癌，亚洲人群表现为显著降低风险和il1b-511t IL1B之间—31c载体，并增加风险的非亚洲il1rn2之间载体.从非亚洲人的研究，增加风险对于il1rn2和tnfa-308a载体和风险降低弥漫型癌中il10-1082g载体被发现。（72）胃分子亚型癌症胃癌的劳伦分类被广泛使用，因为它区分两个生物学上不同的主要亚型，具有不同的临床和流行病学资料。（21）然而,在临床实践中，这种分类是不有用的预测治疗反应或生存。一个强大的分子分类系统，基于基因组/分子分析，可能洞察致癌机制，识别独特分子驱动因素可能与生存和治疗反应。基于基因表达谱芯片￾发现分子亚型之前的努力小样本限制的胃癌，雷等（73）248例新加坡基因表达谱比较具有迭代特征的分层聚类胃癌选择。研究确定了三个分子特征，进一步证实了70例胃癌澳大利亚。第一亚型有上皮间质转化的途径￾活性高，并因此被称为间充质。第二个亚型被称为增生性因为它的特点是基因集与细胞周期；它也与高活性的几个致癌途径如E2F，myc和ras。第三亚型被称为代谢，因为它的特点是基因从KEGG代谢通路集数。有趣的是，间充质和增殖亚型基本一致与劳伦的弥漫性和肠道亚型（70%和75%），而代谢亚型几乎均匀弥漫性和肠道亚型之间的分裂。然而，这代谢型有解痉多肽￾表达化特征。在治疗方面的影响，雷等人研究的主要发现是代谢亚型在体外具有敏感性，5-氟尿嘧啶，其中也出现了在体内，根据与实际临床数据的相关性在新加坡。的间充质亚型被认为是更多这个目标的磷酸盐药物敏感