Alzheimer's disease (AD) is charact

Alzheimer's disease (AD) is characterized by extracellular deposits of amyloid-β (Aβ) in the brain. ABCA7 is highly expressed in the brain and a susceptibility gene for late-onset AD (LOAD). The minor alleles at two ABCA7 single-nucleotide polymorphisms (SNPs), rs3764650 (T>G; intron13) and rs3752246 at a predicted myristoylation site (C>G; exon33; p.Gly1527Ala), are significantly associated with LOAD risk; however, the mechanism of this association is unknown. Functional consequences of both SNPs were examined in HEK293 and CHO cells stably expressing AβPPSwe. Luciferase reporter assays in HEK293 cells suggested that intron13 carrying rs3764650 major T-allele (int13-T) possessed promoter-enhancing capabilities. Co-transfection experiments with hABCA7 and int13-T resulted in significantly increased ABCA7 protein level relative to that with int13-G. Expression of hABCA7 carrying rs3752246 risk allele led to increases in secreted Aβ40 and Aβ42 and β-secretase activity in CHO- and HEK-AβPPSwe cells. Hydroxymyristic acid treatment of cells expressing hABCA7 carrying the rs3752246 major G allele resulted in increased β-secretase activity and levels of Aβ, suggesting that lack of myristoylation contributes to the observed cell-phenotypes. Molecular weight determination, by gel-electrophoresis and mass spectrometry, of hABCA7 peptides spanning position 1527 showed loss of post-translational modification in the risk-allele peptide. These results suggest that decreased expression, or impaired function, of ABCA7 may contribute to AD pathology.

結果 (中文) 1:

阿尔茨海默病 (AD) 的特点是由大脑中的淀粉样蛋白 β （β） 的胞外存款。晚发性 ad （负载），ABCA7 高度在大脑和易感基因的表达。轻微的等位基因在两个 ABCA7 单核苷酸多态性 (SNPs)，rs3764650 (T > G; intron13) 和 rs3752246 在预测的 myristoylation 站点 (C > G; exon33; p.Gly1527Ala)，与负载风险; 显著相关然而，这种关联机制尚不清楚。在 HEK293 检查功能后果的两个单核苷酸多态性，CHO 细胞稳定表达 AβPPSwe。在 HEK293 细胞中的荧光素酶记者化验表明 intron13 携带 rs3764650 主要 T-等位基因 (int13-T) 启动子增强功能。共转染实验与 hABCA7 和 int13 T 导致显著增加 ABCA7 蛋白相对于 int13 G.表达的 hABCA7 携带 rs3752246 风险等位基因导致在 AβPPSwe CHO 和人胚肾细胞分泌 Aβ40 和 Aβ42 和 β-分泌酶活性的增加。烷酸治疗的细胞表达 hABCA7 携带的 rs3752246 主要 G 等位基因导致增加的 β-分泌酶活性和 β，这表明缺乏 myristoylation 有助于观察到的细胞表型的程度。相对分子质量测定，通过凝胶电泳和质谱技术，跨越位置 1527年表明损失的风险-等位基因肽修饰的 hABCA7 多肽。这些结果表明 AD 病理，表达降低或功能受损的 ABCA7 亦可能作出相应的贡献。

結果 (中文) 3:

阿尔茨海默病（AD）的特征是脑内淀粉样β（β）的胞外沉积.。ABCA7在大脑和晚发性AD的易感基因高表达（负载）。在两ABCA7基因单核苷酸多态性（SNPs），rs3764650次要等位基因（T→G；intron13）和预测的肉豆蔻网站rs3752246（C、G；exon33；p.gly1527ala），明显与负荷风险相关；然而，该协会的机制是未知的。无论是SNPs的功能性后果进行了检查在HEK293细胞和CHO细胞稳定表达βppswe。荧光素酶报告基因检测在HEK293细胞中建议intron13携带T等位基因（rs3764650主要int13-t）具有启动子增强能力。共转染实验与habca7和int13-t导致显着增加ABCA7蛋白水平相对于与int13-g. habca7携带风险等位基因的rs3752246导致分泌的一种β40和β42和β-町-分泌酶活性和hek-aβppswe细胞中的表达。细胞表达habca7携带G等位基因rs3752246主要羟基豆蔻酸处理增加β-一个β分泌酶的活性水平，表明缺乏药物对细胞表型的观察。分子量的测定，通过凝胶电泳和质谱技术，对habca7肽生成1527位置显示在风险等位基因肽的蛋白质翻译后修饰的损失。这些结果表明，表达下降或功能受损，ABCA7可能参与AD的病理学。