Radiation-induced fibrosis is an un

Radiation-induced fibrosis is an untoward effect of high dose therapeutic and
inadvertent exposure to ionizing radiation. Transforming growth factor-beta
(TGF-beta) has been proposed to be critical in tissue repair mechanisms resulting
from radiation injury. Previously, we showed that interruption of TGF-beta
signaling by deletion of Smad3 results in resistance to radiation-induced injury.
In the current study, a small molecular weight molecule, halofuginone (100 nm),
is demonstrated by reporter assays to inhibit the TGF-beta signaling pathway, by
Northern blotting to elevate inhibitory Smad7 expression within 15 min, and by
Western blotting to inhibit formation of phospho-Smad2 and phospho-Smad3 and to
decrease cytosolic and membrane TGF-beta type II receptor (TbetaRII). Attenuation
of TbetaRII levels was noted as early as 1 h and down-regulation persisted for 24
h. Halofuginone blocked TGF-beta-induced delocalization of tight junction ZO-1, a
marker of epidermal mesenchymal transition, in NMuMg mammary epithelial cells and
suggest halofuginone may have in vivo anti-fibrogenesis characteristics. After
documenting the in vitro cellular effects, halofuginone (intraperitoneum
injection of 1, 2.5, or 5 microg/mouse/day) efficacy was assessed using ionizing
radiation-induced (single dose, 35 or 45 Gy) hind leg contraction in C3H/Hen
mice. Halofuginone treatment alone exerted no toxicity but significantly lessened
radiation-induced fibrosis. The effectiveness of radiation treatment (2 gray/day
for 5 days) of squamous cell carcinoma (SCC) tumors grown in C3H/Hen was not
affected by halofuginone. The results detail the molecular effects of
halofuginone on the TGF-beta signal pathway and show that halofuginone may lessen
radiation-induced fibrosis in humans.

結果 (中文) 1:

辐射诱导的纤维化是高剂量治疗不良反应和无意中暴露于电离辐射。转化生长因子 β提出了 （TGF-β），在组织修复机制导致至关重要从辐射损伤。以前，我们发现 TGF-β 的中断信号通过删除 Smad3 结果抗辐射损伤。在目前的研究，分子重量小分子，常山酮 (100 毫微米)，记者检测通过抑制 TGF-β 的信号通路，可见一斑北部的印迹提升抑制 Smad7 表达在 15 分钟内，抑制形成磷 Smad2 和磷 Smad3 与免疫印迹减少胞浆膜 TGF-β 型 ⅱ 受体 (TbetaRII)。衰减TbetaRII 水平的指出早 1 h 和下调持续 24h.常山酮阻断 TGF-β 诱导退局域化的紧密连接 ZO-1表皮的间充质细胞转换，在 NMuMg 乳腺上皮细胞标记和建议常山酮可能具有体内抗纤维化的特点。后记录在体外细胞的影响，常山酮 (intraperitoneum注 1、 2.5 或 5 一天 microg/鼠标） 疗效评估采用电离辐射诱导 (单剂量，35 或 45 Gy) 后肢腿收缩在 C3H/母鸡小鼠。常山酮治疗单独施加没有毒性，但大打折扣辐射诱导的纤维化。辐射治疗 （2 灰色/天的有效性5 天） 的鳞状细胞癌 (SCC) 肿瘤生长在 C3H/母鸡不是受常山酮。结果详细的分子的影响常山酮对 TGF-β 信号通路和显示那常山酮可能减少辐射诱导的纤维化的人类。

結果 (中文) 2:

辐射诱发的纤维化是高剂量的治疗和的一个不良效果
无意暴露于电离辐射。转化生长因子-β
（TGF-β）已经提出了在得到的组织修复机制临界
从放射损伤。以前，我们发现的TGF-β的该中断
信号通过Smad3的结果中辐射诱发损伤性的删除。
在目前的研究中，小分子量分子，卤夫酮（100纳米），
由报告分析表明抑制TGF -beta信号通路，通过
RNA印迹到在15分钟内升高抑制Smad7的表达，并通过
Western印迹来抑制磷酸化Smad2的形成和磷酸Smad3蛋白和
减少二胞质和膜的TGF-β型受体（TbetaRII）。衰减
TbetaRII水平指出，早在1小时和下调持续了24
小时。卤夫酮阻断紧密连接ZO-1，a的TGF-β诱导的离域
表皮间质转变的标志物，在NMuMg乳腺上皮细胞和
建议卤夫酮可具有体内抗纤维化特性。后
记录在体外的细胞效应，卤夫酮（intraperitoneum
注射1，2.5或5微克/小鼠/天）的功效，使用电离评估
辐射诱导的（单次剂量，35或45戈瑞）的C3H /编后腿收缩
的小鼠。常山酮单独治疗作用没有毒性，但显著减少
辐射引起的纤维化。放射治疗（2灰色/天的有效性
鳞状细胞癌的5天）（SCC）肿瘤生长C3H /母鸡并没有
受到常山酮。结果详细的分子效应
上的TGF-β信号通路卤夫酮和显示卤夫酮可以减少
辐射诱导的纤维化人类。

結果 (中文) 3:

辐射诱导的纤维化是高剂量治疗的不良反应无意中暴露于电离辐射。转化生长因子β（TGF-β）被认为是关键的组织修复的机制从辐射损伤。以前，我们表明，阻断TGF-β信号通过电阻Smad3结果删除辐射损伤。在目前的研究中，小分子量的分子，常山酮（100 nm），通过记者实验抑制TGF-β信号通路，通过Northern印迹法提高抑制Smad7表达的15分钟内，通过Western印迹法抑制磷酸化Smad2和磷酸- Smad3蛋白的形成和降低胞浆和膜TGF-βⅡ型受体（TbetaRII）。衰减水平的TbetaRII指出早1 h下调持续24H.常山酮阻断TGF-β诱导的紧密连接蛋白ZO-1的离域，一个表皮细胞间质转化的标记，在NMuMG乳腺上皮细胞和建议常山酮可能体内抗纤维化特性。后记录细胞体外作用，常山酮（内1、2.5次注射，或5 microg /鼠标/天）疗效评估使用电离放射性（单剂量，35或45 Gy）在C3H/HeN小鼠后肢收缩老鼠.单独治疗没有毒性而产生酮明显减少放射性纤维化。放射治疗的有效性（2灰色/天5天）鳞状细胞癌（SCC）肿瘤生长在C3H/HeN不受常山酮。结果详细的分子效应在TGF-β信号通路，表明可减少酮酮放射性诱发的人类纤维化。