Despite oncology pipelines being th

Despite oncology pipelines being the richest in the industry, failures
to translate successful phase 2 studies into phase 3 successes
underline the need for greater innovation in the design and practice
of cancer trials. Last month, the US Food and Drug Administration
(FDA) issued draft guidance for its accelerated approval program, proposing
that patients with highly aggressive breast cancers be eligible
to receive novel experimental therapies for a few months. Permitting
treatment-naive patients to receive experimental therapy first-line is a
radical departure from conventional first-in-human studies, which have
always tested new treatments in patients with advanced or metastatic
disease that has failed to respond to available treatment options. As such,
this initiative from the FDA is a welcome change that may facilitate the
identification of cancer treatments with the potential to prolong survival
for patient groups poorly served by existing therapies.
This issue of Nature Biotechnology surveys some of the most promising
technologies currently being developed to interrogate cancer biology.
They range from single-cell analysis approaches and genetically engineered
mouse models to areas of new target discovery and experimental
treatment modalities, such as oncolytic viruses. Deep sequencing and
cancer genomics are broadening our understanding of the key genetic
and epigenetic events in tumor initiation, progression and metastasis.
Genome-wide studies are beginning to reveal unprecedented genetic
and epigenetic heterogeneity within individual cancers, including population
diversity in mutations involving putative driver loci. With these
rapid advances in technology and our understanding of cancer genetics
and biology, it is thus striking just how pedestrian progress remains in
the clinic.
Today, setting up a cancer trial can take anywhere from six months
to two years. By the time the trial commences, the agents being tested
can already be outmoded—for example, many of the oncolytic viruses
currently in human testing are using older generation constructs. One
reason why cancer trials take such a long to time to get up and running
is patient recruitment. Although an estimated 20% of adult cancer
patients are medically eligible to participate in a clinical trial, concerns
over quality-of-life issues and insurance reimbursement mean that
accrual rates remain at the staggeringly low level of ~3%—and these
rates are even lower for minorities and young adult cancer patients with
high mortality rates.
As the standard of care improves for a cancer, the threshold for proving
efficacy also rises making it more difficult to prove a new drug will extend
patient survival. Regulators, in some cases, do consider alternatives to the
gold-standard endpoint of overall survival, which requires conducting a
trial for sufficient time to demonstrate a percentage of study subjects have
survived for a defined period of time. Pfizer’s Xalkori (crizotinib), for
example, was approved for metastatic lung cancer based on an assessment

結果 (中文) 1:

尽管肿瘤的管道，是最富有的行业，失败
翻译成功的阶段研究阶段3成功

癌症临床试验的设计和实践，强调需要更大的创新。上个月，美国食品和药物管理局（FDA）发布其加速批准程序的指导原则草案，建议
具有高度侵袭性​​的乳癌患者有资格
收到了数个月的新的实验性疗法。允许
治疗初治患者接受实验性治疗的第一线，是从根本上脱离传统的第一人的研究中，有
总是测试新的治疗方法在治疗晚期或转移性

疾病，没有回应可用的治疗方案。正因为如此，美国食品和药物管理局
这一倡议是一个可喜的变化，可以方便的识别癌症治疗的潜在患者群体服务差，现有的治疗方法，延长生存


这个问题的一些最有前途的自然生物调查
技术目前正在开发，询问癌症生物学。它们的范围从单细胞分析方法和基因工程
小鼠模型的地区发现新的目标和实验的治疗方式，如溶瘤病毒。深度测序和
癌症基因组学正在扩大我们的理解的关键基因在肿瘤的发生
和后生事件，内的的个别癌症，包括
在假定的驱动器位点的突变，其中的人口多样性，发展和转移。
全基因组的研究开始揭示前所未有的遗传
和表观遗传异质性。这些
技术的迅速进步和我们的理解癌症遗传学
生物学，从而显着的，行人的进展如何保持在
诊所。
今天，设立临床试验，可以在任何地方从六个月
两年。试验开始的时候，代理商正在测试
已经是过时的，例如，许多
目前的溶瘤病毒在人体试验使用的是老一代的结构。 1
为什么癌症临床试验需要这么长的时间起床和运行
招募患者。
虽然估计有20％的成年癌症患者在医学上有资格参加在临床试验中，关注
过的生活质量问题和医保报销
权责发生率仍然令人吃惊的水平低约3％，而这些

高死亡率为少数民族和年轻成人癌症患者的比例甚至更低。
标准的护理提高为癌症，阈值的证明
疗效也上升，使之更难以证明一个新的药物会延长
病人的生存。监管机构，在某些情况下，不考虑替代方案的总生存期，这需要足够的时间来证明试验的研究对象的百分比进行

存活的时间在规定的期限
金标准的端点。
例如辉瑞公司的xalkori（crizotinib），被批准用于转移性肺癌评估的基础上，

結果 (中文) 2:

尽管肿瘤的管道是最富有的，失败
翻译成功的2期研究进入3期成功
强调需要更大的创新设计与实践
癌症试验。上个月，美国食品和药物管理局（美国）
指导草案的加速审批程序，提出
患者的高度侵略性乳腺癌有资格获得新的实验性疗法
几个月。允许
治疗的病人接受实验治疗第一线是一个
根本背离常规首次在人类的研究，其中有
总是测试新的治疗晚期或转移性
疾病已经没有反应的治疗选择。因此，
这一倡议由美国食品和药物管理局是一个可喜的变化，可能有助于
鉴定癌症治疗可能延长生存
病人团体不为现有的疗法。
这个问题自然生物调查的一些最有前途的
技术目前正在开发审问癌症生物学。
范围从单细胞分析方法和基因工程
小鼠模型领域的新靶点的发现和实验
治疗方式，如溶瘤病毒。深测序和
癌症基因组学是扩大我们的理解的关键基因
和后生事件肿瘤启动，进展和转移。
全基因组的研究已开始揭示遗传和表观遗传异质性前所未有的
内的个别癌症，包括人口
多样性突变位点涉及推定司机。这些
技术的快速进步，我们了解癌症遗传学和生物学
，因此它是惊人的只是如何行人进展仍然在
诊所。
今天，建立一个癌症的审判可以随时随地从六个月
两年。由时间的审判开始，代理商正在测试
已经可以outmoded-for例子，许多的溶瘤病毒
目前在人体试验使用的是老一代的构造。一个
原因癌症试验要花很长的时间来启动和运行
是病人招募。虽然估计有20%的成年癌症患者的医疗
有资格参加临床试验，涉及
在生活质量问题和保险报销意味着
收益率保持在低水平~惊人的3% -和这些
率甚至更低，为少数民族和年轻成人癌症患者

为高死亡率。标准的护理，提高了癌症，阈值的证明
疗效也上升，使它更加困难证明一个新的药物将
延长病人的生存。监管机构，在某些情况下，考虑替代品的
黄金终点的整体存活率，这需要进行
审判有足够的时间来证明一个百分比的研究者有
存活一个确定的时间内。辉瑞公司的xalkori（crizotinib）为例，
，被批准用于转移性肺癌的基础上的评估

結果 (中文) 3:

尽管正在最富有的人在行业中，失败的肿瘤科管道
成功第二阶段研究化为第 3 阶段成功
强调，需要更多的创新设计与实践中
癌症试验。上个月，美国食品和药物 Administration
(FDA) 发出其加速的批准程序指南草案提出
高度侵袭性乳腺癌患者有资格
几个月内接收新型实验疗法。允许
治疗天真病人接受治疗实验一线是
根本上背离了传统的第一次--人体研究，有
总是患者晚期或转移性测试新的治疗方法
未能提供的治疗选项作出回应的疾病。为此，
从 FDA 这一倡议是值得欢迎的变化可能便利
鉴定有可能延长生存的癌症治疗方法
病人群体不善送达由现有的疗法。
这一问题的性质生物技术调查的最有希望的一些
技术目前正在制定审问癌症生物学。
他们的范围从单个单元格分析方法和转基因
鼠标到地区新发现目标和实验模型
治疗模式，如溶瘤病毒。深测序和
癌症基因组学扩大我们理解遗传键的
和肿瘤开始，在表观遗传事件进展和转移。
全基因组研究正开始揭示空前遗传
和个别癌症，包括人口内的表观遗传异质性
涉及假定驱动程序基因位点的突变的多样性。有了这些
我们的癌症遗传学的理解和技术的迅速进展
和生物学，它因此引人注目是多么行人进展仍然在
诊所。
今天，成立癌症审判可以从六个月内任何地方采取
至两年。时候开始审判，被测试的代理
已经可以过时 — — 例如，许多溶瘤病毒
目前在人体试验中使用较旧的一代构造。一个
为什么癌症试验去这么长时间去建立和运行的原因
是病人招募。虽然估计有 20%的成人癌症
病人是医学上有资格参与临床试验，关注
以上生活质量的问题以及保险补偿意味着
应计率保持在 ~ 3%的惊人低水平 — — 和这些
率就更低了少数群体和年轻成人癌症病人伴
死亡率高利率。
随着护理的水平改善癌症,证明的阈值
疗效也增加，使它更难以证明新的药物将延长
患者存活。监管机构，在某些情况下，不要考虑替代方法
黄金标准终结点的整体生存，这是需要进行
有足够的时间来证明的研究科目的百分比为审判
时间定义内幸存下来。辉瑞的 Xalkori (crizotinib)，为
的示例中，核定的评估基础的转移性肺癌