421. Toxicol Appl Pharmacol. 1988 J

421. Toxicol Appl Pharmacol. 1988 Jul;94(3):342-55.

Early effects of ionizing radiation on pulmonary endothelial
angiotensin-converting enzyme and 5'-nucleotidase, in vivo.

Catravas JD(1), Burch SE, Spurlock BO, Mills LR.

Author information:
(1)Department of Pharmacology and Toxicology, Medical College of Georgia, Augusta
30912.

We investigated the early phase of pulmonary endothelial injury in rabbits
exposed to a single dose (30 Gy) of ionizing radiation to the chest, by measuring
endothelium-bound ectoenzyme activities. Utilizing multiple indicator-dilution
techniques, the metabolism of [3H]benzoyl-Phe-Ala-Pro (BPAP) and [14C]5'-AMP by
angiotensin-converting enzyme (ACE) and 5'-nucleotidase (NCT), respectively, was
studied during a single transpulmonary passage in conscious, chronically
catheterized rabbits. From these data, the apparent kinetic constants Km and Amax
were calculated. A significant (p less than 0.05) decrease in the metabolism of
trace amounts of BPAP and 5'-AMP was observed at 2, 24, and 48 hr after
irradiation. A similar decrease in the apparent first order rate constant
(Amax/Km) of ACE was observed at 2 hr, but returned to control levels by 24 and
48 hr after irradiation. Apparent Km values of ACE for BPAP and NCT for 5'-AMP
were elevated at 2, 24, and 48 hr post-treatment, whereas Amax (product of enzyme
mass and the constant of product formation, kcat) of ACE was elevated at 2 and 24
hr but not at 48 hr, and Amax for NCT was elevated at 2 hr post-treatment only.
Significant decreases in mean arterial blood pressure and pulmonary blood flow
(Qb) at 2 hr post-treatment, and increases in Qb at 24 and 48 hr post-treatment
were also recorded. No changes in endothelial structure were observed 2 hr after
irradiation at the light or electron microscope level. We conclude that the early
phase of radiation-induced lung injury includes changes in endothelial enzyme
function in the absence of structural damage, as reflected in an apparent
decrease in affinity of ACE and NCT for their substrates, allowing for the
possibility that hemodynamic disturbances or their sequalae could also have
contributed to the decrease in enzyme function.

PMID: 2840753 [PubMed - indexed for MEDLINE]

結果 (中文) 1:

421.毒理学李波药效学。1988 Jul; 3:342 55。电离辐射对肺血管内皮的早期疗效血管紧张素转换酶和 5'-核苷酸酶，在体内。Catravas JD(1)，SE，奇斯普尔洛克博，米尔斯 LR。作者信息︰(1)药理学和毒理学，乔治亚医学院的奥古斯塔30912。我们研究了家兔肺血管内皮损伤的早期阶段暴露 (30 Gy) 单剂量的电离辐射的胸部，通过测量内皮细胞的胞外酶的活动。利用多个指标稀释技术，[~ 3h] 苯甲酰基-苯丙氨酸-Ala-Pro (BPAP) 和 [14 C] 5'-磷酸腺苷的代谢血管紧张素转换酶 (ACE) 和 5'-核苷酸酶 (NCT)，分别是长期研究过程中意识到，肺循环的单通道插管的兔。从这些数据中，表观动力学常数 Km 和澳玛计算了。代谢的显著降低 (p 小于 0.05)2、 24 和 48 小时后观察到微量的 BPAP 和 5'-磷酸腺苷照射。明显的第一顺序的类似减少速率常数(澳玛/Km) ACE 观察 2 小时，但返回由 24 控制水平和照射后的 48 小时。表观 Km 值 BPAP ACE 及 5'-AMP NCT2、 24 和 48 小时后的治疗，在升高，而澳玛 （酶产品质量和 kcat 产品形成的常数） 的 ACE 被提升 2 和 24hr 但不是能在 48 小时，和 NCT 澳玛高架，2 小时后处理。平均动脉压和肺血流量显著下跌(Qb) 在治疗后 2 小时和治疗 24 和 48 小时后 Qb 中的增加也录得。无内皮细胞结构变化后的 2 小时在光或电镜水平的照射。我们的结论是早期阶段的辐射引起的肺损伤内皮细胞酶包括更改在结构的损伤，所反映的明显没有功能减少他们的基体，允许 ACE 和 NCT 的亲和性可能性，血流动力学干扰或其后遗症等可能也有贡献在酶的作用下降。PMID: 2840753 [PubMed-索引为 MEDLINE]

結果 (中文) 2:

421.毒理学申请药理。1988年七月; 94（3）：342-55。

电离对肺的内皮辐射的早期影响
血管紧张素转换酶和5'-核苷酸酶，体内。

Catravas JD（1），伯奇SE，斯普尔洛克BO，米尔斯LR。

作者信息：
（1）药理学和毒理学，乔治亚州奥古斯塔医学院系
30912.

我们研究肺内皮损伤的早期阶段兔
暴露于单剂量（30戈瑞）电离辐射到胸部，通过测量
内皮-bound胞外酶的活动。利用多个指示器稀释
技术，〔3H〕苯甲酰苯丙氨酸-丙氨酸-脯氨酸的代谢（BPAP）和[14C] 5'-AMP用
血管紧张素转换酶（ACE）和5'-核苷酸酶（NCT），分别是
在有意识的，长期单一的肺通道中研究
插管兔子。从这些数据中，表观动力学常数Km和安迈
进行了计算。一个显著（对小于0.05）的代谢减少
在2，24观察BPAP和5'-AMP痕量，并经过48小时
的照射。在表观一级速率常数的类似减少
的ACE（安迈/公里）在2小时观察到，但返回24，并控制电平
辐射后48小时。为BPAP和NCT为5'-AMP的ACE的表观Km值
在2，24升高，和48小时的后处理，而安迈（酶的产品
质量和产物形成的常数，的kcat）的ACE在2升高24
但不是48小时，澳玛对NCT小时在2小时仅治疗后升高。
在平均动脉血压和肺血流显著下跌
在24和48小时的后处理在2小时后处理（QB），并在Qb中的增加
也被记录下来。内皮结构没有改变，观察2小时后
在光或电子显微镜水平照射。我们的结论是早期
辐射诱导的肺损伤的阶段包括在内皮酶的变化
在没有结构破坏的功能，这反映在表观
ACE中和NCT对它们的底物的亲和力减小，允许在
可能性血液动力学紊乱或它们的后遗症也已经
在酶功能的下降做出了贡献。

结论：2840753 [考研-编入索引的MEDLINE]

結果 (中文) 3:

421。毒性APPL药理学。1988日；94（3）：342-55。电离辐射对肺血管内皮细胞的早期影响血管紧张素转换酶、5’-核苷酸酶，在体内。卡特拉瓦斯JD（1），伯奇SE，Spurlock BO，米尔斯LR。作者信息：（1）奥古斯塔乔治亚州医学院药理学与毒理学教研室30912。我们研究了兔肺血管内皮损伤的早期阶段暴露在一个单一的剂量（30）的电离辐射的胸部，通过测量内皮细胞结合的胞外酶活性。利用多指标稀释技术，对[3H]苯甲酰苯丙氨酸代谢ALA Pro（BPAP）和[14C] 5安培的血管紧张素转换酶（ACE）和5’-核苷酸酶（NCT），分别是对清醒一肺通道中，长期插管的兔子。从这些数据中，表观动力学常数Km和AMAX分别计算。一个显着（P小于0.05）的代谢减少双水平正压通气的5’-微量AMP在2、24和48小时后观察，照射。表观一级速率常数的相似减小（Amax /公里）ACE观察2小时，但回到24控制水平48小时照射后。表观Km值ACE 5’-双水平正压通气和NCT AMP升高2，24，和48小时后处理，而AMAX（产品酶质量和产品的形成常数kcat）ACE升高2和24人力资源而不是48小时，和Amax为NCT升高在2小时后才。平均动脉血压和肺血流量显着降低（QB）2小时后，在24和48小时后处理在QB的增加也有记录。内皮结构无变化，观察2小时后在光或电子显微镜水平上的照射。我们的结论是早期放射性肺损伤的阶段包括内皮细胞酶的变化函数在结构损伤的情况下，作为反映在一个明显的他们的底物在ACE和NCT的亲和力下降，允许的可能是血流动力学紊乱或其后遗症也可以有助于酶功能的降低。发表于：2840753 [ PubMed索引数据库]