Oxidation and cell damage: DNA dama

Oxidation and cell damage: DNA damageIn general, cellular aging is associated with a number of changes in gene expression that undermine the ability of cells to maintain tissue homeostasis. Hence, aging cells accumulate molecules that have been damaged by oxidation, which is thought to detrimentally affect cells such that they no longer function properly. In particular, genomic DNA is chemically very susceptible to structural modification by oxidative damage, and lacks the level of redundancy of other cellular molecules. Whereas actively dividing cells can resynthesize and replace mutated molecules, postmitotic cells (i.e. differentiated chondrocytes) with low biosynthetic activity cannot, and therefore accumulate oxidatively damaged molecules over time. Specifically, DNA damage can cause significant changes in the transcription pattern of genes required for normal cell function and viability. Given the high levels of DNA damage detectable in osteoarthritic chondrocytes (Figure 4E), this process could explain the uncoordinated, unstructured gene expression pattern observed in these cells (Figures 3 and 4D). Thus, the exposure of the articular chondrocytes to increased oxidative stress in OA may induce chondrocyte senescence and/or degeneration over time.

結果 (繁體中文) 1:

氧化和細胞損傷：DNA損傷
一般而言，細胞老化與許多基因表達有損細胞對維持組織穩態的能力的變化相關聯。因此，老化細胞堆積已被氧化，這被認為是破壞分子不利影響細胞，使得它們不再正常。尤其是，基因組DNA是通過化學氧化破壞結構修飾非常敏感，並且缺乏其它細胞分子的冗餘水平。而積極分裂的細胞可以再合成和替換突變的分子，有絲分裂後的細胞（即分化的軟骨細胞）具有低生物合成活性不能，並且因此隨著時間的推移積累氧化損壞的分子。特別，DNA損傷可導致正常細胞功能和存活所需的基因的轉錄圖案顯著變化。鑑於高的水平在骨關節炎軟骨細胞（圖4E）的DNA損傷可檢測的，該方法可以解釋在這些細胞中（圖3和圖4D）中觀察到的不協調的，非結構化的基因表達模式。因此，關節軟骨細胞以增加的氧化應激在OA的暴露可引起軟骨細胞衰老和/或變性隨時間。

結果 (繁體中文) 2:

氧化和細胞損傷：DNA損傷
一般來說，細胞老化與基因表達的一些變化有關，這些變化會削弱細胞維持組織平衡的能力。因此，老化的細胞會積累被氧化破壞的分子，這被認為會對細胞造成有害影響，以至於它們不再正常工作。特別是，基因組DNA在化學上極易受到氧化損傷的結構修飾，並且缺乏其他細胞分子的冗余程度。雖然主動分裂的細胞可以重新合成和替換突變的分子，但生物合成活性低的後密細胞（即分化的軟骨細胞）不能，因此會隨著時間的推移積累氧化損壞的分子。具體來說，DNA損傷會導致正常細胞功能和生存能力所需的基因轉錄模式發生重大變化。鑒於骨關節炎軟骨細胞中可檢測到的DNA損傷水準很高（圖4E），這個過程可以解釋在這些細胞中觀察到的非協調、非結構化的基因表達模式（圖3和4D）。因此，在OA中，關節軟骨細胞暴露于增加的氧化應激下，可能會隨著時間的推移誘發軟骨細胞衰老和/或退化。

結果 (繁體中文) 3:

氧化與細胞損傷：DNA損傷
一般來說，細胞老化與基因表達的一些變化有關，這些變化削弱了細胞維持組織內穩態的能力。囙此，老化的細胞會積累被氧化破壞的分子，而氧化被認為會對細胞產生不利影響，使細胞不再正常工作。特別是，基因組DNA在化學上非常容易受到氧化損傷的結構修飾，並且缺乏其他細胞分子的冗餘水准。儘管積極分裂的細胞可以重新合成和替換突變的分子，但具有低生物合成活性的有絲分裂後細胞（即分化的軟骨細胞）不能，囙此隨著時間的推移積累氧化損傷的分子。具體地說，DNA損傷可以引起正常細胞功能和生存所需基因轉錄模式的顯著變化。鑒於骨關節炎軟骨細胞中可檢測到高水准的DNA損傷（圖4E），這一過程可以解釋在這些細胞中觀察到的不協調、非結構化的基因表達模式（圖3和圖4D）。囙此，關節軟骨細胞暴露於OA中新增的氧化應激可能會隨著時間的推移導致軟骨細胞衰老和/或退化。