PURPOSE: The aim of this study was

PURPOSE: The aim of this study was to determine whether a neutralizing
transforming growth factor-beta (TGFbeta) antibody can prevent radiation (RT)
induced lung injury.
METHODS AND MATERIALS: Fractionated and sham right lung irradiation in Fischer
344 rats was delivered to assess the radioprotective effect of the antibodies.
Animals were divided into the following groups: (1) control (sham RT, control
antibody 13C4); (2) RT (800cGy x 5)+13C4); (3) RT + 0.1 mg/kg 1D11 anti-TGFbeta
antibody; and (4) RT + 1 mg/kg 1D11 antibody. Antibodies were intraperitoneally
administered immediately after the last fraction of RT. Animals were sacrificed
at 6 and 26 weeks after irradiation. Lungs were assessed for histologic changes,
activation of macrophages, expression/activation of TGFbeta and its signal
transduction pathway.
RESULTS: At 6 weeks post-RT, there was a significant reduction in macrophage
accumulation (p = 0.041), alveolar wall thickness (p = 0.0003), and TGF-beta
activation (p = 0.032) in animals receiving 1.0 mg/kg 1D11 vs. in the control
group. However, at 6 weeks, the low dose of 1D11 antibody (0.1 mg/kg) failed to
produce any significant changes. At 6 months post-RT, radioprotection is apparent
for the group receiving 1.0 mg/kg 1D11, with activated macrophages (p = 0.037),
alveolar wall thickness (p = 0.0002), TGFbeta activation (p = 0.002) and its
signal transduction proteins (p < 0.05) compared with the control group.
CONCLUSIONS: Administration of a single dose of 1.0 mg/kg of the anti-TGFbeta
antibody 1D11 resulted in decreased morphologic changes, inflammatory response,
and reduced expression and activation of TGFbeta 6 weeks and 6 months after 40 Gy
to the right hemithorax. Targeting the TGFbeta pathway may be a useful strategy
to prevent radiation-induced lung injury.

結果 (中文) 1:

目的︰ 本研究的目的是确定是否失效转化生长因子-β (TGFbeta) 抗体可以防止辐射 (RT)肺损伤。在菲舍尔的方法和材料︰ 分馏和假右肺照射344 大鼠被交付评估抗体的辐射防护作用。动物被分为以下几组: (1) 控制 (深水 RT，控制抗体 13 4）;（2) RT (800cGy x 5) +13C 4);（3) RT + 0.1 毫克/公斤 1 11 抗-TGFbeta抗体;和 (4) RT + 1 毫克/千克 1 11 抗体。抗体是腹腔管理的最后分数的室温动物处死后，立即在照射后 6 和 26 周。肺部症状自评的组织学变化激活的巨噬细胞、 表达/激活的 TGFbeta 和它的信号转导通路。结果︰ 6 周后-RT，在巨噬细胞显著减少积累 (p = 0.041)、 肺泡壁厚 (p = 0.0003)，和 TGF-β激活 (p = 0.032) 在接收 1.0 毫克/公斤 1 11 与控件中的动物集团。然而，在 6 个星期，低剂量的 1 11 抗体 （0.1 毫克/公斤） 失败产生任何重大的变化。在 6 个月后-RT，辐射防护是明显对于接收 1.0 毫克/公斤 1 11 组，与激活巨噬细胞 (p = 0.037)，肺泡壁的厚度 (p = 0.0002)，TGFbeta 激活 (p = 0.002) 和其信号转导蛋白 (p < 0.05) 与对照组比较。结论︰ 管理的单剂量的抗 TGFbeta 1.0 毫克/公斤抗体 1 11 导致了降低的形态学变化，炎症反应，减少的表达和激活的 TGFbeta 6 周和 6 个月后 40 Gy向右胸廓。针对 TGFbeta 通路可能有用的策略为了防止辐射引起的肺损伤。

結果 (中文) 3:

目的：本研究的目的是确定是否一个中和转化生长因子β（TGFβ）抗体可以防止辐射（RT）致肺损伤。方法与材料：分次和假右肺照射在菲舍尔344只被送到评估抗体的抗辐射作用。动物分为以下几组：（1）对照组（假手术组，对照组）抗体的13C4-）；（2）RT（SOocGy x 5）+ 13C4）；（3）RT + 0.1毫克/公斤种拮抗剂均可抗转化生长因子β抗体；和（4）RT + 1毫克/公斤种拮抗剂均可抗体。抗体腹腔给药后立即处死动物最后的分数的。照射后6周和26周。肺组织学改变进行了评估，活化巨噬细胞，TGFbeta及其信号/激活表达通路。结果：在6周后，有一个显着减少巨噬细胞积累（P = 0.041），肺泡壁厚度（P = 0.0003），和TGF-β激活（P = 0.032）在动物接受1毫克/公斤种拮抗剂均可与控制组。然而，在6周，对种拮抗剂均可抗体低剂量（0.1 mg/kg）失败产生任何重大变化。6个月后的RT，防护是显而易见的该组接受1毫克/公斤种拮抗剂均可，与活化的巨噬细胞（P = 0.037），肺泡壁厚度（P = 0.0002），转化生长因子β激活（P = 0.002）和其信号转导蛋白（P＜0.05）与对照组比较。结论：对单剂量1毫克/公斤的抗转化生长因子β管理抗体种拮抗剂均可导致下降的形态学改变，炎症反应，降低表达及转化生长因子β6周和40 Gy照射后6个月的激活在右胸部。针对转化生长因子β通路可能是一个有用的策略预防放射性肺损伤。