To investigate the relationship of

To investigate the relationship of HIF1alpha signaling to oxidative stress,
tissue hypoxia, angiogenesis and inflammation, female Fischer 344 rats were
irradiated to the right hemithorax with a fractionated dose of 40 Gy (8 Gy x 5
days). The lung tissues were harvested before and at 4, 6, 10, 14, 18, 22 and 26
weeks after irradiation for serial studies of biological markers, including
markers for hypoxia (HIF1alpha, pimonidazole and CA IX), oxidative stress
(8-OHdG), and angiogenesis/capillary proliferation (VEGF/CD 105), as well as
macrophage activation (ED-1) and cell signaling/fibrosis (NFkappaB, TGFbeta1),
using immunohistochemistry and Western blot analysis. HIF1alpha staining could be
observed as early as 4 weeks postirradiation and was significantly increased with
time after irradiation. Importantly, HIF1alpha levels paralleled oxidative stress
(8-OHdG), tissue hypoxia (pimonidazole and CA IX), and macrophage accumulation
consistent with inflammatory response. Moreover, changes in HIF1alpha expression
identified by immunohistochemistry assay parallel the changes in TGFbeta1, VEGF,
NFkappaB and CD 105 levels in irradiated lungs. These results support the notion
that oxidative stress and tissue hypoxia might serve as triggering signals for
HIF1alpha activity in irradiated lungs, relating to radiation-induced
inflammation, angiogenesis and fibrosis.

結果 (中文) 1:

探讨 HIF1alpha 的关系，对氧化应激信号组织缺氧、 血管生成和炎症，雌 Fischer 344 鼠在左侧胸廓与 40 Gy 分割剂量辐照 (8 Gy x 5天）。肺组织处死之前和在 4、 6、 10、 14、 18、 22 及 26周后照射的生物标记物，包括串行研究缺氧 (HIF1alpha，pimonidazole 和 CA IX)，氧化应激的标记（8-脱氧），和血管生成/毛细管扩散 (VEGF/CD 105)，以及巨噬细胞活化 (ED-1) 和细胞信号传导︰ 纤维化 （NFkappaB，TGFbeta1），利用免疫组化和免疫印迹分析。HIF1alpha 染色可以早在 4 个星期 postirradiation 观察和显著提高照射后的时间。重要的是，HIF1alpha 水平平行氧化应激（8-脱氧），组织缺氧 （pimonidazole 和 CA IX） 和巨噬细胞积累与炎症反应相一致。此外，HIF1alpha 表达的变化确定由免疫组织化学方法检测平行 TGFbeta1，VEGF 的变化NFkappaB 和 CD 105 水平在辐照的肺部。这些结果支持的概念氧化应激和组织缺氧可能作为触发信号在辐照肺部，有关辐射诱导的 HIF1alpha 活动炎症、 血管生成和纤维化。

結果 (中文) 3:

探讨HIF1alpha信号对氧化应激的关系，组织缺氧，血管生成和炎症，雌性菲舍尔344只大鼠辐照与分割剂量40 Gy的右胸部（8 Gy x 5天）。肺组织收获前，在4，6，14，18，22和26照射后数周的生物标记物的序列研究，包括标记（HIF1alpha，缺氧pimonidazole和CA IX），氧化应激（8-OHdG），和血管生成/毛细血管增生（VEGF／CD 105），以及激活巨噬细胞（ED-1）和细胞信号/纤维化（NFkappaB，TGFbeta1），采用免疫组织化学和免疫印迹分析。染色可以帮助观察早在4周后显著增加照射时间。重要的是，帮助水平与氧化应激（8-OHdG），组织缺氧（pimonidazole和CA IX），和巨噬细胞的聚集与炎症反应一致。此外，在帮助表达的变化用免疫组织化学法检测并行TGFbeta1变化确定，VEGF，在照射肺NF-KB和CD 105水平。这些结果支持了这一观点氧化应激和组织缺氧可能作为触发信号的触发信号在照射肺HIF1alpha活动，涉及放射性炎症、血管生成和纤维化。