To evaluate the efficacy of mitogen

To evaluate the efficacy of mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-related kinase kinase inhibitor PD-0325901 in advanced non-small cell lung cancer patients who had experienced treatment failure after, or were refractory to, standard systemic therapy.This open-label, phase II study initially evaluated 15 mg PD-0325901 twice daily administered intermittently (3 weeks on/1 week off; schedule A). As this schedule was not well tolerated, a second schedule was introduced as follows: 5 days on/2 days off for 3 weeks, followed by 1 week off (schedule B). The primary end point was objective response.All patients had received prior systemic therapy (median of two regimens, including epidermal growth factor receptor inhibitors in 26%). Of 13 patients treated on schedule A, three discontinued due to adverse events (blurred vision, fatigue, and hallucinations, respectively). Twenty-one patients received schedule B. Main toxicities included diarrhea, fatigue, rash, vomiting, nausea, and reversible visual disturbances. Hematologic toxicity consisted mainly of mild-to-moderate anemia, without neutropenia. Chemistry abnormalities were rare. Mean (coefficient of variation) PD-0325901 trough plasma concentrations were 100 ng/mL (52%) and 173 ng/mL (73%) for schedules A and B, respectively, above the minimum target concentration established in preclinical studies (16.5 ng/mL). There were no objective responses. Seven patients had stable disease. Median (95% confidence interval) progression-free survival was 1.8 months (1.5-1.9) and overall survival was 7.8 months (4.5-13.9).PD-0325901 did not meet its primary efficacy end point. Future studies should focus on PD-0325901 schedule, rational combination strategies, and enrichment of patient selection based on mode of action.

結果 (中文) 1:

疗效有丝分裂原活化蛋白激酶和细胞外的信号相关激酶激酶抑制剂 PD 0325901 在晚期非小细胞肺癌患者经历过治疗失败后，或被对难治性、 标准的全身治疗。这、 开放性 II 期研究中最初评估 15 毫克 PD 0325901 每日两次间歇性地管理 （3 周/1 周; 附表 A）。如本附表的耐受性是不好，第二附表如下介绍︰ 5 天/2 天假 3 周，紧接着 1 周 （附表 B）。主要终点是客观反应。所有患者都接受过事先系统性治疗 （中位数为两种方案，包括表皮生长因子受体抑制剂在 26%）。对附表 A 治疗的 13 例患者，三个停止由于不良事件 （模糊视觉、 疲劳和幻觉，分别）。21 位患者收到附表 B.主要毒副反应包括腹泻、 疲劳、 皮疹、 呕吐、 恶心和可逆的视觉干扰。血液学毒性主要包括轻度至中度贫血，无中性粒细胞减少。化学异常是罕见的。意思是 （变异系数） PD 0325901 槽血浆浓度是吴/100ml （52%) 和 173 吴/毫升 （73%) 为附表 A 和 B，分别高于最低目标浓度建立在临床前研究 (16.5 吴/mL)。没有客观的反应。7 名患者病情平稳。1.8 月 (1.5-1.9) （95%可信区间） 无进展生存期和总生存期是 7.8 个月 (4.5-13.9)。PD 0325901 不符合其主要疗效终点。未来的研究应集中在 PD 0325901 附表、 理性组合策略和病人的选择基于模式的行动充实。

結果 (中文) 2:

以评价有丝分裂原活化蛋白激酶的效力/细胞外信号相关激酶激酶抑制剂的PD-0325901中晚期非小细胞肺癌患者谁曾后经历治疗失败，或难治到，标准的全身therapy.This开放标签，II期临床研究初步评估15毫克PD-0325901每天两次间断给予（3星期/ 1星期的假，安排A）。作为此调度没有良好的耐受性，第二时间表被介绍如下：5天/休息2天，连续3周，随后1周断（附表B）。主要终点是客观response.All患者接受全身治疗（两种方案的中位数，其中包括26％的表皮生长因子受体抑制剂）。由于不良事件的时间表，三停药治疗的13例患者（视力模糊，疲劳，和幻觉，分别）。21例患者接受时间表B.主要毒性反应包括腹泻，乏力，皮疹，呕吐，恶心和可逆的视力障碍。血液学毒性主要为轻度至中度的贫血包括，无粒细胞减少。化学异常是罕见的。平均（变异系数）的PD-0325901波谷血浆浓度分别为100毫微克/毫升（52％）和173毫微克/毫升（73％）为时间表A和B，分别建立在临床前研究的最低目标浓度以上（16.5毫微克/毫升）。目前还没有客观的反应。7例患者病情稳定。中位数（95％置信区间）无进展生存期为1.8个月（1.5-1.9）和总生存期为7.8个月（4.5-13.9）.PD-0325901没有达到其主要疗效终点。未来的研究应侧重于PD-0325901时间表，

結果 (中文) 3:

探讨丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶激酶抑制剂pd-0325901晚期非小细胞肺癌患者经历过治疗失败后的效果，或是顽固性的，标准的全身治疗。这项开放标签的II期研究初步评估15毫克每日两次pd-0325901间歇给药（/ 1周；计划3周）。由于这个时间表没有很好的耐受性，第二个时间表介绍如下：5天/ 2天休息了3个星期，其次是1周休息（附表B）。主要终点为客观反应，所有患者均接受全身治疗（中位数为两种方案，包括表皮生长因子受体抑制剂26%）。附表13治疗的患者中，三停止由于不良事件（视力模糊，疲劳，幻觉，分别）。二零一例患者接受治疗，主要毒副反应包括腹泻，乏力，皮疹，呕吐，恶心，可逆性视觉障碍。血液学毒性主要为轻中度贫血，无中性粒细胞减少。化学异常是罕见的。的意思是（变异系数）pd-0325901血浆谷浓度为100纳克/毫升（52%）和173纳克/毫升（73%）计划A和B，分别在临床前研究中确定的最低目标浓度（16.5纳克/毫升）。没有客观的反应。七例患者有稳定的疾病。中位数（95%置信区间）的无进展生存期为1.8个月（1.5-1.9）和总生存期为7.8个月（4.5-13.9）。pd-0325901未达到主要疗效终点。未来的研究应集中在pd-0325901进度，合理组合策略，以及基于行动的模式选择患者富集。