Murine cohorts were generated harbo

Murine cohorts were generated harboring Pax8-Cre driven inactivation of different
combinations of the Brca (Brca1 or Brca2), Tp53 (loss of function and/or dominant negative
inactivating R270H mutation), and Pten genes, which are commonly altered in ovarian
cancer patients (Figure 2A–D) (TCGA, 2011). Heterozygous and homozygous Brca1 (and
Brca2) mutants (mut), unless otherwise indicated, will collectively be designated Brca1mut
(Brca2mut) as they yielded similar tumor phenotypes. Similarly, Tp53−/− gave similar results
as Tp53R270H/− and therefore are collectively designated Tp53mut. The Kaplan-Meier curves
of the 5 Pax8-rtTA;TetO-Cre murine cohorts, Brca1−/−;Tp53mut;Pten−/−,
Brca1+/−;Tp53mut;Pten−/−, Brca2−/−;Tp53mut;Pten−/−, Brca2+/−;Tp53mut;Pten−/−, and
Tp53−/−;Pten−/− mice are shown for comparison in Figure 2C. Interestingly, we noticed a
statistically significant increase in disease latency in the Tp53−/−; Pten−/− cohort in
comparison to either Brca1mut;Tp53mut;Pten−/− or Brca2mut;Tp53mut;Pten−/− mice (p <
0.01, Figure 2C). Furthermore, the survival of Brca2−/− mice was significantly lower when
compared to Brca2+/− mice (p < 0.05, Figure 2C). Otherwise, the heterozygous and
homozygous Brca1 and Brca2 animals yielded similar phenotypic results. Evidence of
Brca2, Tp53, and Pten recombination in our animal models is shown in Figure 2D while the
efficiency of recombination events at the 3 genetic loci is displayed in Figure 2E.

結果 (中文) 1:

小鼠组群生成窝藏 Pax8 Cre 驱动灭活的不同Brca （Brca1 或 Brca2），组合 Tp53 （损失函数和/或显性负R270H 突变失活），和 Pten 基因，常用的改变在卵巢癌症患者 (图 2A – D) (TCGA，2011年)。杂合子和纯合子 Brca1 （和Brca2) 突变体 (mut)，除非另有说明，将集体划 Brca1mut(Brca2mut)，他们取得了相似的肿瘤表型。同样，Tp53−/− 给了相似的结果作为 Tp53R270H/− 和因此被集体指定 Tp53mut。卡普兰-迈耶曲线5 Pax8-rtTA;TetO Cre 小鼠组群、 Brca1−/−;Tp53mut;Pten−/−，Brca1 + −;Tp53mut;Pten−/−、 Brca2−/−;Tp53mut;Pten−/−，Brca2 + −;Tp53mut;Pten−/−，和Tp53−/−;Pten−/− 小鼠是显示在图 2 中的比较有趣的是，我们注意到统计学意义的增加，在疾病潜伏期在 Tp53−/−;Pten−/− 队列中比较到任一 Brca1mut;Tp53mut;Pten−/− 或 Brca2mut;Tp53mut;Pten−/− 小鼠 (p <0.01，图 2)。此外，Brca2−/− 小鼠存活率显著较低时相比 Brca2 + − 小鼠 (p < 0.05，图 2)。否则为杂合子和纯合子的 Brca1 和 Brca2 动物产生了相似的表型结果。证据而图 2D 所示 Brca2、 Tp53 和抑癌基因 Pten 重组在动物模型上效率的 3 基因重组事件显示在图 2E。

結果 (中文) 2:

鼠队列生成窝藏PAX8-Cre的不同的驱动灭活
的踢（BRCA1或BRCA2）的组合，TP53（的功能和/或显性负损失
灭活R270H突变），和PTEN的基因，其中常用涂改和卵巢
癌患者（图2A-D）（TCGA，2011年）。杂合和纯合的BRCA1（和
BRCA2）的突变体（MUT），除非另有说明，将被共同指定Brca1mut
（Brca2mut），为它们产生了相似的肿瘤的表型。同样，TP53 - / -了类似的结果
作为Tp53R270H / -和被共同因此指定Tp53mut。在Kaplan-Meier曲线
5 PAX8-rtTA的;姑姑Cre重组酶的小鼠同伙，BRCA1 - / - ; Tp53mut; PTEN - / -
BRCA1 +/-; Tp53mut; PTEN - / - BRCA2 - / - ; Tp53mut; Pten- / - +/- BRCA2; Tp53mut; PTEN - / - ，和
TP53 - / - ; PTEN - / -小鼠中显示对比较和图2C。有趣的是，我们注意到一个
显着增加和疾病延迟和TP53 - / - ; PTEN - / -队列和
比较要么这Brca1mut; Tp53mut; PTEN - / -或Brca2mut; Tp53mut; PTEN - / -小鼠（P <
0.01，图2C）。此外，BRCA2的存活- / -小鼠时是显著降低
相比BRCA2 +/-小鼠（P <0.05，图2C）。否则，杂和
纯合BRCA1和BRCA2的动物产生了相似的表型结果。记录
BRCA2，TP53，PTEN和重组，我们的动物模型和示图2D，而
在3个基因位点的重组事件的效率和显示图2E。

結果 (中文) 3:

小鼠同伙窝藏PAX8 Cre驱动失活产生不同组合的BRCA基因（BRCA1或BRCA2），TP53（功能和/或显性负损失r270h突变失活），和PTEN基因，这是卵巢常见的改变癌症患者（图2a–D（TCGA），2011）。BRCA1基因的纯合子和杂合子（和BRCA2）突变（突变），除非另有说明，将集体被指定brca1mut（brca2mut）也得到了类似的肿瘤表型。同样，TP53−/−得到相似的结果作为tp53r270h /−因而统称tp53mut。Kaplan Meier曲线5的TetO Cre murine军团，PAX8 rtTA；BRCA1−/−；tp53mut；PTEN−/−，BRCA1 /−；tp53mut；PTEN−/−，BRCA2−/−；tp53mut；PTEN−/−，BRCA2 + /−；tp53mut；PTEN−/−，和TP53−/−；PTEN−/−小鼠显示在图2C比较。有趣的是，我们注意到一个在TP53−/−疾病潜伏期显著增加；PTEN−/−队列中要么brca1mut比较；tp53mut；PTEN−/−或brca2mut；tp53mut；PTEN−/−小鼠（P＜0.01、图2C）。此外，BRCA2−/−小鼠存活率明显低与BRCA2 + /−小鼠（P＜0.05，图2C）。否则，杂合子和与BRCA2基因纯合子动物产生类似的表型结果BRCA1。证据BRCA2基因TP53、PTEN重组在我们的动物模型是图2D显示而在3个遗传位点的重组事件的效率2e显示图。