RATIONALE: Genetic variation of the

RATIONALE: Genetic variation of the beta2-adrenoceptor (ADRB2) influences receptor function in vitro. There are reports that, in vivo, bronchodilator response is related to ADRB2 genotype, and that clinical outcomes during chronic therapy with beta2-agonist drugs are also influenced by genotype. Whether these features are related to single nucleotide polymorphisms or to combinations (haplotypes) is unclear. OBJECTIVES: Our aim was to measure bronchodilator response in patients with asthma stratified by ADRB2 haplotype. This was done after eliminating the confounding effect of prior drug treatment with inhaled beta2-agonists and corticosteroids. METHODS: ADRB2 haplotype was determined in 176 patients with asthma, of whom 161 harbored the six most common combinations. Treatment with inhaled beta2-agonists and inhaled corticosteroids was withheld for appropriate intervals. Spirometric changes 20 minutes after a single dose of albuterol (2.5 mg by nebulizer) were then recorded. RESULTS: There were no significant differences in bronchodilator response (% improvement in FEV(1)) with respect to any of the major ADRB2 haplotypes or genotypes. CONCLUSIONS: Genetic variation of the ADRB2 does not influence the immediate response to inhaled beta2-agonist. The confounding effect of tolerance resulting from regular beta2-agonist use must be controlled when assessing the pharmacogenetic influences on clinical outcomes with beta2-agonists.

結果 (中文) 1:

阐释︰ beta2-肾上腺素能受体 (ADRB2) 的遗传变异影响受体在体外的功能。有报道称，在体内，支气管扩张剂的反应是 ADRB2 基因型与慢性 beta2-受体激动剂药物治疗中的临床结局也是受基因型。这些功能是否有涉及到单核苷酸多态性或组合 （单倍型） 尚不清楚。目标︰ 我们的目标是用来测量患者的支气管扩张剂反应按 ADRB2 单倍型分层的哮喘。这样做之后，消除事先药物治疗与吸入的 beta2-受体激动剂和皮质类固醇激素干扰作用。方法︰ ADRB2 单倍型决心 176 例哮喘，其中 161 怀有六个最常见的组合。适当的间隔不愿意透露吸入的 beta2-受体激动剂与吸入糖皮质激素治疗。Spirometric 更改后沙丁胺醇 （由雾化器 2.5 毫克） 单剂量 20 分钟然后录得。结果︰ 有无差异显著的支气管扩张剂反应 （任何主要 ADRB2 单倍型或基因型 FEV(1)) %的改善。结论︰ ADRB2 的遗传变异不会影响对吸入 beta2-受体激动剂的立即反应。评估对临床结局 beta2-受体激动剂的遗传药理学影响时，必须控制公差定期 beta2-受体激动剂使用造成的干扰作用。

結果 (中文) 2:

理由：β2肾上腺素受体（ADRB2）的遗传变异影响体外受体功能。有迹象表明，在体内，支气管扩张剂反应涉及ADRB2基因型报告，并与β2 - 激动剂的药物长期治疗过程中的临床结果也由基因型的影响。是否这些功能都涉及到的单核苷酸多态性，或组合（单倍型）尚不清楚。目标：我们的目的是衡量哮喘患者通过ADRB2单倍型分层支气管扩张剂反应。这是消除吸入β2-受体激动剂和皮质类固醇前药物治疗的混杂效应后进行。方法：ADRB2单倍型是在176哮喘患者，其中161窝藏的六种最常见的组合决定的。吸入β2-受体激动剂和吸入糖皮质激素治疗扣留的适当时间。肺功能沙丁胺醇（2.5毫克通过喷雾器）的单剂量后变为20分钟然后记录下来。结果：有支气管扩张剂反应（在FEV（1）％的改善）对于任何主要的单倍型ADRB2基因型或无显著差异。结论：ADRB2的遗传变异不会影响到吸入beta2受体激动剂的即时响应。评估对临床结果与β2-受体激动剂的药物遗传学的影响时，必须控制在常规β2-受体激动剂的使用产生耐受性的混杂影响。有在支气管扩张剂反应（在FEV（1）％的改善）相对于任何主要ADRB2单倍型或基因型的无显著差异。结论：ADRB2的遗传变异不会影响到吸入beta2受体激动剂的即时响应。评估对临床结果与β2-受体激动剂的药物遗传学的影响时，必须控制在常规β2-受体激动剂的使用产生耐受性的混杂影响。有在支气管扩张剂反应（在FEV（1）％的改善）相对于任何主要ADRB2单倍型或基因型的无显著差异。结论：ADRB2的遗传变异不会影响到吸入beta2受体激动剂的即时响应。评估对临床结果与β2-受体激动剂的药物遗传学的影响时，必须控制在常规β2-受体激动剂的使用产生耐受性的混杂影响。

結果 (中文) 3:

理论基础：遗传变异的β2-肾上腺素能受体（adrb2）体外功能的影响。有报道说，在体内，支气管扩张剂的反应adrb2冰相关的两个基因型的临床效果，在慢性治疗与β2受体激动剂的药物是城市也influenced基因型。这些特征是否是相关的两个或两个核苷酸的单polymorphisms组合（单倍型）unclear冰。目标：我们的目标是测量支气管哮喘患者的反应与层次的城市adrb2单倍型。这是完成后的混杂效应eliminating大学之前inhaled药物治疗与β2受体激动剂和corticosteroids。方法：adrb2是determined单倍型与哮喘患者在176科161，谁的六harbored最常见的组合。inhaled治疗与β2受体激动剂和inhaled corticosteroids withheld为intervals是适当的。肺功能变化的20分钟后，单剂量（2.5毫克albuterol大学城nebulizer）是当时的记忆。结果：有没有显着的差异是在支气管扩张剂的反应率（改良的FEV（1）与有关的任何的专业adrb2或genotypes单倍型。结论：遗传变异的影响adrb2不在即时反应inhaledβ2受体激动剂。“混杂效应从正规大学resulting耐受β2受体激动剂的使用必须控制在评估的临床效果的影响pharmacogenetic在线与β2受体激动剂。