It is well documented that organic

It is well documented that organic cation transporter 2 (OCT2) plays important roles in the cellular accumulation and consequent cytotoxicity of platinum complexes containing the (1R,2R)-cyclohexane-1,2-diamine (DACH) ligand.[21] OCT2-mediated cellular uptake has been suggested as a leading factor responsible for the sensitivity of colorectal cancer to oxaliplatin.[21] Because the Glc-Pts reported here bear the chelating DACH ligand, we investigated the potential of 1 to undergo translocation via OCT2, a transporter overexpressed in certain types of cancer cells and tumor samples from patients.[21–22] Expression of OCT2 in a panel of cancer cell lines was confirmed by Western blotting analysis (Figure S10b). A2780 cells were incubated with 10 μM 1 for 8 h in the presence or absence of EDG and/or the OCT2 inhibitor cimetidine (Ctd); oxaliplatin was employed as a positive control. In the presence of EDG, uptake of 1 was reduced by 50%, whereas the uptake levels of 4 and oxaliplatin were reduced by only 25% and 30%, respectively (Figure 2d). The OCT2 inhibitor Ctd reduces the uptake of the positive control compound oxaliplatin by 70%. Assays with Ctd revealed reductions of 45% and 35% in the cellular uptake of 1 and 4, respectively. These results support the involvement of OCT2 in the cellular internalization of both 1 and 4. The uptake of 1 was further decreased by 20% (p < 0.001) following treatment with a mixture of EDG and Ctd, compared to treatment with Ctd alone. These results further confirm the involvement of glucose transporters in the cellular uptake of 1 and indicate that OCT2 facilitates the cellular accumulation of 1 as well.

結果 (中文) 1:

它很好的证明，有机阳离子转运蛋白 2 (OCT2) 中起重要作用的细胞积累和随之而来的细胞毒性的铂配合物 (1R，2R)-环己烷-1，2-二胺 (DACH) 配体。[21] OCT2 介导细胞摄取已被建议作为主导负责对奥沙利铂直肠癌的敏感性。[21] 因为报道 Glc Pts 在这里忍受达奇螯合配体，我们调查 1 的潜能进行易位通过 OCT2，转运体在某些类型的癌症细胞和患者的肿瘤样本中高表达。[21-22]OCT2 在面板中的肿瘤细胞表达证实了西方蛋白印迹分析 (图 S10b)。A2780 细胞共同孵育与 10 μ M 1 8 小时中存在与否的 EDG 和/或 OCT2 抑制剂西咪替丁 (Ctd);奥沙利铂作为阳性对照。在 EDG，摄取 1 降低了 50%，而 4 和奥沙利铂的吸收水平，只有 25%和 30%，分别减少 (图 2d)。Ctd OCT2 抑制剂对阳性对照复合奥沙利铂的吸收减少 70%。Ctd 测定分别显示减少 45%和 35%在 1 和 4，细胞的摄取。这些结果支持 OCT2 的参与细胞内在化 1 和 4。1 的吸收是进一步下跌 20%(p < 0.001) 以下 EDG 和 Ctd，相比 Ctd 单独处理的混合物处理。这些结果进一步证实在 1 细胞摄取的葡萄糖转运蛋白参与，说明 OCT2 方便 1 以及细胞积累。

結果 (中文) 2:

它是有据可查的有机阳离子转运2（OCT2）起着蜂窝积累和含（1R，2R） - 环己烷-1,2-二胺（DACH）配位体的铂配合物随之毒性重要作用[21]。OCT2介导的细胞摄取已建议作为负责肠癌奥沙利铂的灵敏度的主导因素。[21] 由于GLC-积分报道这里承担螯合DACH配体，我们调查的1势通过OCT2，在某些种类的癌细胞和肿瘤样本的患者过度转运接受转运。[21-22]在OCT2的表达癌细胞系面板通过Western印迹分析（图S10B）证实。A2780细胞与10μM的1孵育在存在或不存在EDG和/或OCT2抑制剂西咪替丁（CTD）的8小时 奥沙利铂被用作阳性对照。在EDG的存在下，1摄取降低50％，而第4和奥沙利铂的摄取水平通过只有25％和30％，分别为（图2d）减少。所述OCT2抑制剂的Ctd减少了70％，奥沙利铂阳性对照化合物的摄取。用的Ctd检测显示在分别为1和4所示，细胞摄入的45％和35％的减少。这些结果支持OCT2的两个1和4的1的摄取通过以下与EDG和CTD的混合物处理20％（P <0.001）中的进一步降低的细胞内化的参与下，与用单独的Ctd治疗。这些结果进一步证实葡萄糖转运中的1的细胞摄取的介入，并表明OCT2便于1蜂窝累积为好。

結果 (中文) 3:

这是有据可查的，有机阳离子转运蛋白2（OCT2）起着重要的作用，在细胞的积累和随之而来的细胞毒性铂配合物含有（1R，2R）-环己烷-1,2 -二胺（DACH）配体。[ 21 ] OCT2蛋白介导的细胞摄取被认为是负责大肠癌奥沙利铂敏感性的主导因素。[ 21】因为GLC PTS报道熊螯合DACH配体，我们研究了潜在的1行转运通过OCT2，转运蛋白过度表达的癌细胞和患者的肿瘤样本的特定类型。[ 22 ] 21–表达OCT2在面板中的肿瘤细胞株免疫印迹分析证实（图S10B）。10μA2780细胞8 h m 1的存在或EDG和/或OCT2抑制剂西咪替丁没有孵育（Ctd）；奥沙利铂作为阳性对照。在EDG的存在，吸收的1减少了50%，而4和奥沙利铂的摄取水平只有25%和30%的降低，分别为（图2d）。OCT2抑制剂CTD降低70%阳性对照化合物奥沙利铂的摄取。检测与CTD显示1和4的细胞摄取，45%和35%的减少，分别。这些结果支持在1和4两OCT2细胞内化的参与。1摄取量进一步减少了20%（P＜0.001）有边和Ctd的混合物处理后，与Ctd单独处理。这些结果进一步证实了葡萄糖转运蛋白在1细胞摄取的参与表明，有1的细胞积累OCT2以及。