Similarly to co-treatment with EDG,

Similarly to co-treatment with EDG, a 50% reduction in the cellular uptake of 1 was observed when a structurally and functionally different glucose transport inhibitor, phloretin, was used (Figure S14b). Moreover, given that D-glucose is the main substrate of GLUT1 and other glucose transporters, it should compete with and inhibit the protein-mediated uptake of the Glc-Pts. When probed, D-glucose, but not L-glucose, exhibited a weak but statistically significant (p < 0.01) inhibitory effect on the uptake of 1 (Figure 2b). The poor inhibitory effect (ca. 30% reduction in uptake) exerted by D-glucose can be attributed to the high binding affinity of 1 to glucose transporters, a phenomenon previously reported for other C6-glucose conjugates and GLUT1.[11b, 11c, 12] We also tested the effect of D-glucose on the cellular uptake of the aglycone 4 and found the uptake to be unaffected. Furthermore, in cytotoxicity assays carried out in the presence of EDG, the IC50 value of 1 increased 19-fold (Figure 2c). We note that EDG does not affect the ability of 1 to platinate DNA in vitro(Figure S16). In contrast to the results with 1, only a 6-fold increase in IC50 value was observed during cotreatment with the control aglycone 4 and EDG. The slight increase in IC50 value of 4 mirrors the observed decrease in cellular uptake of 4 in the presence of glucose transport inhibitors, which we attribute to energy depletion. In order probe Glc-Pt uptake through glucose transporters in an orthogonal manner, we capitalized on the fact that hypoxia causes stimulation of glucose transport and metabolism in cancer cells.[19] As shown in Figure S14a, cellular uptake of 1 increased by 50% when A549 cells were treated with the hypoxia-inducing agent cobalt(II) chloride.[20] No significant difference in the uptake of 4 was observed under similar conditions. In summary, the uptake assays support the hypothesis that glucose transporters, such as GLUT1, are at least partially involved in the cellular entry mechanism of 1.

結果 (中文) 1:

1 细胞摄取减少 50%对 EDG 联合治疗，同样观察时采用不同的结构和功能上的葡萄糖运输抑制剂，根皮素，(图 S14b)。此外，考虑到 D-葡萄糖是主要的基底 GLUT1 和其他糖转运蛋白，它应该与竞争和抑制蛋白介导吸收的 Glc 警校当探测，D-葡萄糖，但不是 L-葡萄糖，展出有弱，但有统计学意义 (p < 0.01) 的抑制作用对吸收的 1 (图 2b)。抑制效果差 （在吸收约 30%减少） 施加的 D-葡萄糖可以归因于高亲和力的 1 葡萄糖转运蛋白，其他 C6 糖缀合物和 GLUT1 以前报告的现象。[11b，11 c，12]我们也测试 D-葡萄糖影响 4 糖苷配基的细胞吸收，吸收，不会受到影响。此外，在细胞毒性试验存在 EDG，1 19-fold 增加的 IC50 值下进行 （图 2c）。我们注意到，EDG 并不影响能力 1 到 platinate DNA 体外 (图 S16)。与 1 的结果，只增加了莲蓬头 IC50 值的观察期间联合治疗期间控制苷元 4 与 EDG。IC50 值为 4 的轻微增加反映细胞摄取葡萄糖运输抑制剂可以抑制，我们归因于能源枯竭 4 有所的减少。在订单探针 Glc Pt 摄取葡萄糖转运体在正交的方式通过，我们大写的事实那缺氧使在肿瘤细胞中的葡萄糖转运和代谢的刺激。[19] 中细胞摄取的增加了 50%，当 A549 细胞的缺氧诱导剂钴氯化 1 图 S14a 所示。[在类似条件下观察吸收的 4 20] 无显著差异。总之，吸收检测支持葡萄糖转运蛋白，如 GLUT1，至少是部分参与 1 的细胞进入机制的假设。

結果 (中文) 3:

类似于联合治疗与EDG，在1细胞摄取降低50%时观察到的结构和功能不同的葡萄糖转运抑制剂，根皮素，是用（图s14b）。此外，由于葡萄糖葡萄糖转运蛋白GLUT1和其他主要的衬底，它应该竞争和抑制介导的GLC PTS摄取蛋白质。在探讨时，葡萄糖，而不是葡萄糖，具有弱但有统计学意义（P＜0.01）对1的摄取抑制作用（图2b）。可怜的抑制作用（约30%减少摄取）产生的葡萄糖可以归因于1葡萄糖转运蛋白的高亲和力，一个现象，以前报道的其他C6糖缀合物和GLUT1。[ 11b，11c 12 ]我们还测试了葡萄糖的苷元4细胞吸收的影响，发现吸收不受影响。此外，在细胞毒性试验在EDG的存在下进行，1的IC50值增加19倍（图2C）。我们注意到，EDG不影响1铂DNA在体外的能力（图16）。在对比的结果与1、4与对照的糖苷配基和EDG联合治疗过程中观察到的IC50值仅增加了6倍。在4镜所观察到的减少在4细胞摄取葡萄糖转运抑制剂存在下，IC50值略有增加，而我们的属性能量耗尽。为了探讨GLC PT在正交方式吸收葡萄糖转运蛋白，我们利用缺氧导致葡萄糖转运和代谢刺激癌细胞的事实。[ 19 ]如图所示s14a，1细胞摄取量增加50%，A549细胞缺氧诱导剂处理氯化钴（II）。[ 20 ]在类似的条件下观察到4的吸收无显著差异。总之，摄取实验支持这一假设，葡萄糖转运蛋白GLUT1，例如，至少部分参与了1的进入细胞的机制。