Our research interest has focused o

Our research interest has focused on structure-function studies of proteins using high-resolution solution NMR, circular dichroism (CD) and fluorescence spectroscopy techniques. It is amazing to see the relationship between the primary sequence of a protein to its 3-dimensional structure that defines specificity as well as diversity in its functions and how even a point mutation can sometimes disrupt or modify the functions of a protein causing in many instances abnormalities or diseases. To get a view of protein structure, function and mode of interactions at a molecular level, we use high resolution solution NMR, circular dichorism (CD), fluorescence techniques along with biochemical, molecular biology (cloning, mutagenesis) and computational chemistry.

Thus molecular biology, biochemistry, protein chemistry, biophysical chemistry (NMR and other techniques) and computational chemistry are used in our laboratory to understand and correlate the structure-functions of both soluble and membrane bound proteins. Several projects are currently in progress in our laboratory. Research work in our laboratory is supported by funding from NSF, USDA and NIH.

Congenital Disorders of Glycosylation

We are investigating the molecular mechanisms of function of an extremely important eukaryotic membrane bound enzyme “oligosaccharyltransferase (OST)”. Oligosaccharyltransferase is a membrane associated multimeric enzyme located in the endoplasmic reticulum (ER) and is involved in co-translational N-linked glycosylation of nascent protein. Genetic defects in OST cause a series of clinical problems known as congenital disorders of glycosylation (CDG) that includes mental retardation, developmental delay, hypoglycemia, dysmorphic features, anorexia etc. Complete loss is lethal for all animals. Our group is actively involved in the structure-function studies of both yeast and human Oligosaccharyltransferase enzymes. The 3-dimensional structures of proteins are essentially “blueprints” for the development of a chemical compound to be a successful drug. Our group has already solved the 3-dimensional solution structure of the first eukaryotic yeast OST subunit, Ost4p (shown below).

結果 (中文) 1:

我们的研究兴趣集中在使用高分辨率的解决方案，核磁共振，圆二色谱（CD）和荧光光谱技术的蛋白质结构与功能的研究。这是惊人的看到3维结构，它定义特异性以及在其功能的多样性，以及如何甚至一个点突变，有时可能会中断，或在许多情况下，修改的功能的蛋白质引起的蛋白质的一级序列之间的关系异常或疾病。得到蛋白质结构视图，功能和模式的相互作用在分子水平上，我们使用高分辨率的解决方案，核磁共振，圆dichorism（CD），荧光技术。
因此，分子生物学，生物化学，蛋白质化学与生物化学，分子生物学（克隆，致突变）与计算化学，（NMR和其他技术）生物物理化学和计算化学在我们的实验室中使用，理解和可溶性和膜结合蛋白的结构与功能的关联。在我们的实验室目前正在进行的几个项目。在我们的实验室的研究工作是由美国国家科学基金会，美国农业部（USDA）和美国国立卫生研究院的资金支持。

先天性糖基化紊乱

我们正在调查的一个极其重要的真核细胞的膜结合酶“oligosaccharyltransferase（OST）”功能的分子机制。 oligosaccharyltransferase是位于内质网（ER）的，并参与共同翻译正连接的糖基化的初生蛋白的多聚体酶相关联的膜。在OST的遗传缺陷导致了一系列被称为先天性糖基化（CDG），其中包括智力低下，发育迟缓，低血糖，畸形特征，厌食等完整的损失是致命的所有动物疾病的临床问题。本集团积极参与，两者酵母和人类oligosaccharyltransferase的酶的结构与功能的研究。的蛋白质的三维结构基本上是“蓝图”的发展的一种化学化合物，是一种成功的药物。我们的研究小组已经解决了3维的解决方案的第一个真核酵母OST亚基的结构，ost4p（如下图所示）。

結果 (中文) 2:

我们的研究兴趣集中在蛋白质结构与功能研究利用高分辨率核磁共振，圆二色（光盘）和荧光光谱技术。令人吃惊的是，看到之间的关系主要序列的一种蛋白质的三维结构，定义了特异性以及多样性的功能和如何点突变甚至有时可以破坏或修改的功能蛋白导致在许多情况下异常或疾病。了解蛋白质的结构，功能和模式的相互作用在分子水平上，我们利用高分辨率核磁共振，圆二色谱（光盘），荧光技术以及生物化学，分子生物学（克隆，突变）和计算化学。

从而分子生物学，生物化学，蛋白质化学，生物物理化学（核磁共振等技术）和计算化学中使用我们的实验室的理解和相关的结构与功能的可溶性和膜结合蛋白。有几个项目正在进展在我们的实验室。研究工作在我们的实验室的支持，资金来自国家科学基金会，美国农业部和美国国立卫生研究院。

先天糖基化

我们调查的分子机制的功能，一个非常重要的真核细胞膜结合酶”分离（原声）”。膜分离是一个相关的多聚酶位于内质网（雌）和参与共同翻译蛋白质N -糖基化的新生。遗传缺陷，最引起一系列临床问题称为先天疾病的糖基化（集团），包括精神发育迟缓，发育迟缓，低血糖，变形特征，厌食等完整的损失是致命的所有动物。本集团积极参与的结构与功能研究的酵母和人类分离酶。三维结构的蛋白质基本上是“蓝图”为发展化学复合物是一个成功的药物。我们的小组已经解决了三维结构的解决方案，第一个真核酵母-亚基，ost4p（如下所示）。

結果 (中文) 3:

我们的研究兴趣集中在使用高分辨率解决方案核磁共振、 圆二色 (CD) 和荧光光谱技术的蛋白的结构与功能研究。它很神奇，见到其 3 维的结构，它定义了特异性蛋白的主要序列之间的关系以及多样性在其职能和如何甚至基因点突变有时可以扰乱或修改在很多情况下异常或疾病导致蛋白质的功能。要获取的蛋白质结构，视图函数和分子水平相互作用的模式，我们使用高分辨率解决方案核磁共振，圆 dichorism (CD) 荧光技术以及生物化学、 分子生物学 （克隆、 诱变） 和计算化学。

因此分子生物学、 生物化学、 蛋白质化学，（核磁共振和其他技术） 的生物物理化学和计算化学用在我们的实验室可理解和关联两者可溶性的结构功能，膜绑定蛋白。我们的实验室，几个项目目前正在进行。在我们的实验室的研究工作由 NSF、 美国农业部和美国国家卫生研究院的资助支持

糖基化先天性疾病

我们现正调查的极为重要的真核膜绑定酶"oligosaccharyltransferase (OST)"功能的分子机制。Oligosaccharyltransferase 是一个膜关联多体酶位于内质网 (ER)，是参与 co-translational N-连糖基化的新生蛋白。在 OST 中的遗传缺陷会导致一系列称为糖基化 (CDG)，其中包括精神发育迟滞、 发育迟缓、 低血糖、 躯体变形特征、 厌食等先天性疾病的临床问题。完整的损失是致命的所有动物。我们集团积极参与酵母和人类 Oligosaccharyltransferase 酶的结构与功能研究。蛋白质的三维结构是本质上是"蓝图"发展的一种化合物为成功的药物。我们集团已经解决了第一次真核酵母 OST 亚基，Ost4p （如下所示） 的 3 维的解决方案结构。