Exposure of mice to total body irra

Exposure of mice to total body irradiation induces nuclear factor kappaB
(NFkappaB) activation in a tissue-specific manner. In addition to the spleen,
lymph nodes, and bone marrow, the tissues that exhibit NFkappaB activation now
include the newly identified site of the intestinal epithelial cells. NFkappaB
activated by total body irradiation mainly consists of NFkappaB p50/RelA
heterodimers, and genetically targeted disruption of the NFkappaB p50 gene in
mice significantly decreased the activation. By comparing tissue damage and
lethality in wild-type and NFkappaB p50 knockout (p50-/-) mice after they were
exposed to increasing doses of total body irradiation, we additionally examined
the role of NFkappaB activation in total body irradiation-induced tissue damage.
The results show that p50-/- mice are more sensitive to total body
irradiation-induced lethality than wild-type mice (LD50/Day 7: wild-type = 13.12
Gy versus p50-/- = 7.75 Gy and LD50/Day 30: wild-type = 9.31 Gy versus p50-/- =
7.81 Gy). The increased radiosensitivity of p50-/- mice was associated with an
elevated level of apoptosis in intestinal epithelial cells and decreased survival
of the small intestinal crypts compared with wild-type mice (P < 0.01). In
addition, RelA/TNFR1-deficient (RelA/TNFR1-/-) mice also exhibited a significant
increase in intestinal epithelial cell apoptosis after they were exposed to total
body irradiation as compared with TNFR1-deficient (TNFR1-/-) mice (P < 0.01). In
contrast, no significant increase in total body irradiation-induced apoptosis or
tissue injury was observed in bone marrow cells, spleen lymphocytes, and the
liver, heart, lung, and kidney of p50-/- mice in comparison with wild-type mice.
These findings indicate that activation of NFkappaB selectively protects the
small intestine against ionizing radiation-induced damage.

結果 (中文) 1:

全身照射小鼠暴露诱导核因子 kappaB以组织特异性的方式 (NFkappaB) 激活。除了脾，淋巴结和骨髓，陈列 NFkappaB 激活现在的组织包括新地点的肠上皮细胞。NFkappaB激活的全身照射主要包括 NFkappaB p50/关系异和 NFkappaB p50 基因在基因靶向的破坏小鼠显著降低激活。通过比较组织损伤和在野生型和 NFkappaB p50 淘汰赛杀伤力 (p50-/-) 小鼠后，他们被暴露出越来越多的全身照射剂量，我们另外检查NFkappaB 活化全身照射引起组织损伤中的作用。结果表明，p50 /-小鼠对全身更敏感辐射诱导产生的杀伤力，比野生型小鼠 (LD50/天 7︰ 野生型 = 13.12与 p50-Gy /-= 7.75 Gy 和 LD50/天 30︰ 野生型 = 与 p50-9.31 Gy /-=7.81 Gy)。P50 /-小鼠增加放射敏感性与关联肠上皮细胞凋亡的水平升高和降低的生存小肠隐窝与野生型小鼠相比 (P < 0.01)。在另外，RelA/TNFR1 缺 (RelA/TNFR1-/-) 小鼠也表现出明显之后他们被暴露在肠道上皮细胞凋亡增加共计身照射与 TNFR1 缺 (TNFR1-/-) 小鼠 (P < 0.01)。在相比之下，全身照射诱导的细胞凋亡没有显著增加或在骨髓细胞，淋巴细胞，观察组织损伤和肝、 心、 肺、 和 p50-/-小鼠肾与野生型小鼠相比。这些结果表明 NFkappaB 激活选择性保护小肠对电离辐射损伤。

結果 (中文) 2:

小鼠全身照射的曝光诱导核因子
的组织特异性方式（NFkappaB的）活化。除了脾，
淋巴结，和骨髓，表现出NFkappaB的活化的组织现在
包括新发现的肠上皮细胞的位点。NFkappaB的
通过全身照射活化主要由NFkappaB的P50 / RELA的
异源二聚体，而在NFkappaB的P50基因的基因靶向破坏
的小鼠显著降低的激活。通过比较的组织损伤和
在野生型和NFkappaB的p50的基因敲除（P50 - / - ）的杀伤力它们小鼠后
暴露于增加剂量的全身照射，我们还检查
在全身照射诱导的组织损伤NFkappaB的活化的作用。
结果表明，p50的- / -小鼠对总体更敏感
比野生型小鼠（LD 50/7天射线诱导致死：野生型= 13.12
戈瑞与p50的- / - = 7.75戈瑞和30 LD50 /天：野生型= 9.31戈瑞与P50 - / - =
7.81戈瑞）。- / - p50的增加的敏感性小鼠与相关联的
升高的水平的细胞凋亡在肠上皮细胞的和降低的生存
小肠隐窝与野生型小鼠相比（P <0.01）。在
此外，RELA / TNFR1缺陷（RELA / TNFR1 - / - ）小鼠也表现出显著
在肠上皮细胞的凋亡增加他们暴露于总后
，与TNFR1缺陷相比全身照射（TNFR1 - / - ）小鼠（P <0.01）。在
另一方面，在全身照射诱导的细胞凋亡或无显著增加
骨髓细胞，脾淋巴细胞中观察到的组织损伤，以及
肝脏，心脏，肺，和P50肾- / -小鼠与野生型小鼠比较。
这些结果表明，NFkappaB的活化选择性保护
对抗电离辐射诱导的损伤的小肠。

結果 (中文) 3:

暴露的小鼠全身照射诱导核因子-κB（NF-κB）在一个组织特异性的方式激活。除脾外，淋巴结，和骨髓的组织表现出NF-KB活化现在包括新确定的肠上皮细胞的部位。NFκB全身照射活性主要由NF-κB p50 /关系异基因，和有针对性的破坏了NF-κB p50基因小鼠显着降低激活。通过比较组织损伤和在野生型和NF-κB p50敲除致死（P50 - / -）小鼠后他们暴露于全身照射的剂量增加，我们还研究在全身照射引起的组织损伤的NFkappaB活化中的作用。结果表明，P50 - / -小鼠更敏感的全身辐射诱导的杀伤力比野生型小鼠（LD50 7 /天：野生型= 13.12GY与P50 - = 7.75 Gy和LD50的30 /天：野生型为9.31 Gy和P50 - =7.81次）。增加放射敏感性的P50 - / -小鼠与肠上皮细胞凋亡水平升高及生存率下降对小肠隐窝较野生型小鼠（P＜0.01）。在此外，关系/ TNFR1基因敲除（RelA / TNFR1 - / -）小鼠也表现出显着的在暴露于总的肠上皮细胞凋亡增加全身照射与TNFR1缺失相比（TNFR1 - / -）小鼠（P＜0.01）。在与对照相比，全身照射剂量无明显增加或诱导细胞凋亡在骨髓细胞、脾脏淋巴细胞和骨髓组织中观察到组织损伤肝、心、肺、肾P50 - / -小鼠与野生型小鼠的比较。这些结果表明，活化的NF-κB的选择性保护小肠对电离辐射引起的损伤。