ResultsPlasma concentration after i

Results
Plasma concentration after intravenous MP challenge
Plasma levels of MP were undetectable before the injection of intravenous MP both in the treatment-naive and long-term treatment conditions. After intravenous MP injection, there were no differences in plasma MP concentrations (nanograms per milliliters) between the treatment-naive and long-term treatment conditions for any of the different time points: 15 min (132 ± 34 vs 134 ± 32, respectively), 30 min (96 ± 17 vs 93 ± 26), 45 min (69 ± 19 vs 74 ± 23), or 60 min (55 ± 14 vs 56 ± 13).
DA D2 receptor availability with placebo
The ROI analysis on the measures of D2/D3 receptor availability (BPND of [11C]raclopride) obtained with placebo (without intravenous MP) revealed higher D2/D3 receptor availability for the measures obtained before treatment initiation (treatment-naive) than those obtained after long-term treatment with oral MP, both for caudate (p < 0.005) and putamen (p < 0.006) but not for VS (Table 2). The SPM analysis showed the same trend (p < 0.05 uncorrected), although the effect was not significant when corrected for multiple comparisons with familywise error (pFWE-CORR > 0.05).
Table 2.
Measures of K1 and of D2/D3 receptor availability (BPND) in striatal regions and prefrontal cortex obtained with the ROI analysis for the treatment-naive and long-term treatment conditions
Effects of intravenous MP on K1 and D2/D3 receptor availability (BPND) with intravenous MP
Intravenous MP did not change K1 (transport constant of radiotracer from plasma to tissue) in striatum for neither the naive nor long-term treatment condition (Table 2). Conversely, intravenous MP significantly reduced D2/D3 receptor availability in striatal regions (caudate, putamen, VS) (Fig. 1) (Table 2). Comparison between conditions revealed that the reductions in BPND with intravenous MP were significantly higher for the treatment-naive than for the long-term treatment condition in putamen (26 ± 7 vs 18 ± 10%, p < 0.01, respectively) and showed a trend in VS (18 ± 15 vs 9 ± 15%, p < 0.07); in caudate, the difference was not statistically significant (10 ± 8 vs 5 ± 10%) (Table 2).

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Figure 1.
Averaged DA D2/D3 receptor availability (BPND) images for the [11C]raclopride scans done after intravenous placebo and after intravenous MP (iv-MP) for the treatment-naive and long-term treatment conditions. Intravenous MP reduced DA D2/D3 receptor availability in striatum in both conditions, reflecting the DA increases elicited by the drug.
The SPM analysis corroborated a significant decrease (pFWE-CORR < 0.05) in striatal D2/D3 receptor availability with intravenous MP for both the treatment-naive and long-term treatment conditions (Fig. 2, Table 3) and corroborated the significantly larger decreases in D2/D3 receptor availability elicited by the intravenous MP challenge before treatment (treatment-naive) than after long-term treatment in putamen and VS (Fig. 2, Table 3).

View larger version: Figure 2.
SPM results for the effects of intravenous MP on DA D2/D3 receptor availability (BPND) for the measures made for the treatment-naive and long-term treatment conditions and SPM results for the comparisons between treatment-naive and long-term treatment. MP reduced DA D2/D3 receptor availability in striatal regions and also in frontal and temporal cortices. The reductions in DA D2/D3 receptor availability induced by intravenous MP were significantly greater for the treatment-naive than for the long-term treatment condition in striatal regions but did not differ in cortical regions.
View this table:
Table 3.
SPM results showing the brain regions in which intravenous MP increased DA (decreased D2/D3 receptor availability) combined for treatment-naive and long-term treatments and SPM results showing the brain regions in which the DA increases induced by intravenous MP were larger for the naive than for the long-term treatment (Naive vs chronic)
In addition, the SPM analysis identified several extrastriatal regions in which the intravenous MP challenge significantly decreased D2/D3 receptor availability, including frontal and temporal cortical regions (Fig. 2, Table 3). The decreases in D2/D3 receptor availability in these cortical regions did not differ between the treatment-naive and long-term treatment conditions.
After the SPM findings, we extracted ROIs in prefrontal cortex and assessed the effects of intravenous MP on K1 and in D2/D3 receptor availability and showed that, although intravenous MP did not affect K1, it significantly decreased D2/D3 receptor availability (Table 2).
None of these findings was affected when we used as covariates the scores on the Hamilton's Depression and Anxiety scales.
Correlations between brain DA measures and clinical responses to MP
The prospective clinical treatment with MP was associated with a significant decrease in average ratings of ADHD symptoms. All scales of the CAARS were significantly higher before treatment initiation than after 1 year of treatment with the titrated regimen or oral MP (Table 1).
The ROI analysis revealed that the correlations between improvement in clinical symptoms with oral MP treatment (before treatment initiation vs after long-term treatment) and the DA increases elicited by intravenous MP (quantified as decreases in D2/D3 receptor availability) were significant for the measures obtained after long-term treatment but not with those obtained before treatment initiation (treatment-naive). Specifically, these correlations were significant for MP-induced DA increases in VS (but not for caudate or putamen) for the ratings of inattention (CAARS A, r = 0.70, p < 0.001) and showed a trend for ratings of hyperactivity (CAARS B, r = 0.50, p < 0.03) and total symptoms (CAARS G, r = 0.54, p < 0.02). Subjects with the larger DA increases in VS with intravenous MP had the greatest reduction in symptoms with long-term MP treatment.
The SPM results for the voxelwise analysis corroborated the significant correlation between DA increases elicited by intravenous MP in VS and the reduction in symptoms of inattention (CAARS A) after long-term treatment and also identified a significant correlation with DA increases in other striatal regions (caudate and putamen) and prefrontal (BA 8, BA 9, BA 24) and temporal (BA 22) cortices (Fig. 3, Table 4). However, the correlations with hyperactivity (CAARS B) or total symptoms (CAARS G) did not reach significance. View larger version: Figure 3. SPM results for the voxelwise correlation between intravenous MP-induced changes in DA D2/D3 receptor availability (BPND) (measures taken after long-term MP treatment) and the changes in scores of symptoms of inattention (CAARS A; Δtreatment-naive > long-term treatment) shown in an axial and a sagittal plane at the levels where the VS (A) and the prefrontal cortex (B) are located along with the respective regression slopes for the ROIs identified from SPM.

結果 (中文) 1:

结果
血药浓度后静脉注射MP挑战
血浆熔点在注射前静脉注射MP无论是在治疗初治和长期的治疗条件是检测不到的。后静脉熔点注射，MP血浆中的浓度无显着差异（纳克每毫升）之间的天真的治疗和长期治疗条件的不同时间点：15分钟（132±34比134±32，分别），30分钟（96 ±17和93±26），45分钟（69比74±19±23），或60分钟（55比56±14±13）。多巴胺D2受体可用性与安慰剂
更高的投资回报率分析的措施D2/D3受体的可用性（bpnd [11C]雷氯必利）与安慰剂（不含静脉注射MP）显示D2/D3受体比获得可用性的措施前开始治疗（治疗天真）后长期治疗口腔熔点，无论是尾状核（P <0.005）和壳核（P <0.006），但比（表2）。SPM的分析表明了相同的趋势（P <0.05未校正的），虽然效果不显着时校正族群误差的多重比较，系统（pfwe校正> 0.05）。
表2。
的措施的k1和D2/D3受体可用性（bpnd）在纹状体的区域和前额叶皮层获得的投资回报率分析，天真的治疗和长期治疗条件的
静脉熔点k1和D2/D3受体的可用性（bpnd）与静脉注射和静脉注射的熔点
熔点的影响没有改变K1（运输放射性示踪剂常数从血浆向组织）在纹状体既不幼稚也长期治疗条件（表2 ）。相反，静脉注射MP显着减少D2/D3受体在纹状体区域的情况（尾状核，豆状核，VS）（图1）（表2）。条件比较表明，静脉注射MP减少bpnd均显着高于治疗初治的长期治疗条件壳（26±7比18±10％，P <0.01），并呈流行趋势和（18±15比9±15％，P <0.07）;尾，差异无统计学意义（10±8比5±10％）（表2）。

查看大图：
如图1所示。
平均多巴胺D2/D3受体的可用性（bpnd）图像的[11C]雷氯必利扫描后进行静脉注射安慰剂后静脉注射MP（IV-MP）治疗初治和长期的治疗条件。静脉熔点降低纹状体中的多巴胺D2/D3受体的情况在两种情况下，反映大的增加引起的药物。
D2/D3受体在纹状体情况，的SPM分析证实了一个显着减少（pfwe校正<0.05），静脉注射MP治疗初治和长期的治疗条件（图2，表3），证实了显着跌幅较大的D2/D3受体的可用性引起的静脉熔点挑战在壳核和VS（图2，表3）长期治疗后比治疗前（治疗初治）。

查看大图：图2。
SPM结果静脉熔点的影响多巴胺D2/D3受体的可用性（bpnd）天真的治疗和长期治疗的条件和SPM结果之间的比较天真的治疗和长期治疗的措施。在纹状体区域，并在额叶和颞皮层熔点降低多巴胺D2/D3受体的可用性。减少多巴胺D2/D3受体的可用性引起的静脉熔点的显着更大的治疗初治在纹状体区域的长期治疗的条件，但没有不同的皮层区域。
查看此表：
表3。
SPM结果的大脑区域在静脉注射MP增加达（减少D2/D3受体的可用性）联合治疗初治和长期的治疗和SPM结果显示的脑区的DA增加引起的静脉熔点的大
此外，天真的，比长期治疗（天真与慢性）SPM分析确定了几个extrastriatal的地区，其中静脉注射MP挑战显着下降D2/D3受体的可用性，包括额叶，颞叶皮质区（图2，表3）。这些皮层区域的D2/D3受体的可用性，减少治疗初治和长期的治疗条件没有显着差异。
后的SPM结果，我们提取ROI的前额叶皮层和静脉熔点的影响进行评估k1和D2/D3受体的可用性，结果表明，虽然静脉熔点并不会影响K1，显着降低了D2/D3受体的可用性（表2）。
这些研究结果没有受到影响，当我们使用作为协变量汉密尔顿抑郁和焦虑量表上的得分。
脑的DA措施和临床反应之间的相关性MP
，熔点是与一个显着减少，平均收视率的ADHD症状的前瞻性临床治疗。各种规模的的CAARS的显着治疗开始前，治疗1年后的滴定方案或口头熔点（表1）。
投资回报率分析发现，改善临床症状口服的熔点治疗（治疗开始前与后长期治疗）和DA增加之间的相关性引起的静脉注射MP（D2/D3受体的可用性减少量化）是显着的长期治疗后获得的措施，但不与治疗前获得的那些（治疗初治）。具体而言，这些相关性与MP-诱导DA增加（但不包括尾状核和壳核）的评级，注意力不集中（CAARS A，R = 0.70，P <0.001）显着的趋势多动症的评分（CAARS b ，R = 0.50，P <0.03）和总的症状（CAARS G，R = 0.54，P <0.02）。较大达增加与静脉熔点在vs受试者有的最大减少长期熔点治疗症状。
SPM的voxelwise分析的结果证实了显着的相关性达增加引起的静脉注射熔点比减少，注意力不集中的症状（CAARS）之间的长期治疗后，也确定了显着的相关性，与其他纹状体区DA增加（尾状核和壳核）和前额叶（BA BA 8，9，BA 24）和时间（BA 22）皮层（图3，表4）。然而，多动（CAARS B）或总的症状（CAARS克）的相关性不显着。查看大图：图3。SPM结果的静脉注射MP-诱导的多巴胺D2/D3受体的可用性（bpnd）（长期MP治疗后采取的措施）的变化，注意力不集中的症状评分（CAARS一个voxelwise之间的相关性;δtreatment天真>长期治疗）在轴向和矢状面的水平下与（a）和（二）的前额叶皮层是位于沿与各自的回归斜率确定从SPM ROIS所示。

結果 (中文) 2:

结果
血浆浓度静脉注射后血浆水平
议员挑战国会议员到注射前静脉议员在天真和长期的治疗条件。静脉注射后的国会议员，有没有不同血浆议员浓度（毫微克每毫升）之间的治疗和长期的治疗条件的任何不同时间点：15分钟（132±34比134±32，分别），30分钟（96±17比93±26），45分钟（69±19比74±23），或60分钟（55±14比56±13）。
多巴胺受体可用性与安慰剂
投资回报率的措施分析D 2 / D受体可用性（bpnd的[ 11 ]雷氯必利）与安慰剂（无静脉议员）显示高D 2 / D受体可用性的措施之前开始治疗（治疗的）获得比那些经过长期口服治疗，两尾（< 0.005）和壳（< 0.006）而不是与（表2）。扫描探针显微镜分析显示相同的趋势（< 0.05裸），虽然效果不显着，当纠正多重比较familywise误差（pfwe-corr > 0.05）。
表2。
措施和D 2 / D 1受体的可用性（bpnd）在纹状体和前额叶皮质地区获得的投资回报率分析的天真和长期的治疗条件，
影响静脉议员D 2 / D K和受体的可用性（bpnd）静脉议员
静脉议员并没有改变K（运输不断放射性从血浆组织）在纹状体也天真或长期治疗的情况（表2）。相反，静脉议员大大减少氘/ D受体在纹状体区域（尾，壳核，-）（图1）（表2）。比较条件显示，减少bpnd静脉议员均显着高于对治疗的长期治疗的条件比在壳（26±7比18±10%，磷< 0.01，分别）和显示的趋势与（18±15比9±15%，< 0.07）；尾，差异无统计学意义（10±8比5±10%）（表2）。

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图1。
平均达2 / 3受体的可用性（bpnd）图像的[ 11 ]架C扫描完成后，静脉注射安慰剂静脉注射后，国会议员（iv-mp）的治疗和长期的治疗条件。静脉注射减少多巴胺D 2 / D议员受体可用性纹状体在这两个条件，反映了多巴胺的增加引起的药物。
扫描探针显微镜分析证实了显着减少（pfwe-corr < 0.05）在纹状体D 2 / D受体的可用性静脉议员的天真和长期的治疗条件（图2，表3），证实了显着减少D 2 / D受体可诱发静脉议员挑战治疗前（天真）比后长期治疗壳核和队（图2，表3）。

查看较大的版本：图2。
扫描探针显微镜结果的影响静脉注射多巴胺D 2 / D议员受体的可用性（bpnd）的措施，为治疗和长期的治疗条件和扫描探针显微镜结果的比较，治疗和长期治疗。议员减少多巴胺D 2 / D 3受体在纹状体地区以及在额叶和颞叶皮层。减少多巴胺D 2 / D受体可诱导静脉议员均显着更大的治疗的长期治疗的条件比在纹状体区域但并没有不同的皮层区域。
查看此表：
表3。
扫描结果显示在这大脑区域静脉议员增加多巴胺（氘/减少受体可用性）结合为治疗和长期治疗和扫描探针显微镜结果显示脑区的多巴胺增加所致静脉议员较大的天真比长期治疗（天真与慢性）
此外，扫描探针显微镜分析确定了几个extrastriatal区域在静脉议员挑战明显降低D 2 / D受体可用性，包括额叶和颞皮层区域（图2，表3）。减少D 2 / D受体可在这些皮层区域之间没有差异，治疗和长期的治疗条件。
后的扫描探针显微镜结果，我们提取的投资回报在前额皮层和评估影响静脉议员和D 2 / D 1受体的可用性和表明，虽然静脉议员不影响K，显着降低D 2 / D受体可用性（表2）。
没有这些调查结果的影响时，我们作为变量分数的汉密尔顿抑郁和焦虑量表。
之间的相关性脑多巴胺措施和临床反应的议员
前瞻性临床治疗有议员有关的显着减少，平均评级多动症的症状。所有规模的caars均显着高于治疗前开始超过1年后的治疗滴定方案或口头议员（表1）。
投资回报率分析表明，相关性的临床症状改善口腔议员治疗（开始治疗前与后长期治疗）和多巴胺的增加引起静脉议员（量化减少D 2 / D受体可用性）有显着的措施后获得长期治疗，但不与之前获得治疗（天真）。具体来说，这些有显着的相关性mp-induced多巴胺增加与（但不是尾或壳）的收视率（caars注意力不集中，注册商标= 0.70，磷“0.001）和显示的趋势评级多动（caars乙，注册商标= 0.50，磷“0.03）和总症状（caars克，= 0.54，磷“0.02）。科目与较大的多巴胺增加与静脉议员的最大减少症状与治疗长期国会议员。
扫描探针显微镜结果的分析证实了显着相关性多巴胺增加引起的静脉注射的议员在队和减少症状的注意力不集中（caars一）后长期治疗，还确定了显着相关的多巴胺增加其他纹状体区域（尾状核和壳）和前额叶（广管局8，学士9，广管局24）和时间（广管局22）皮层（图3，表4）。然而，相关的多动症（caars乙）或总症状（caars克）没有达到意义。查看较大的版本：图3。扫描探针显微镜结果之间的关系的积极静脉mp-induced变化大D 2 / D受体可用性（bpnd）（采取的措施后，长期议员治疗）和变化分数的注意力不集中症状（caars一；Δ天真>长期治疗）显示在一个轴向和矢状面在各级地方队（一）和前额叶皮层（乙）是位于沿与各自的回归斜坡的中间体确定从扫描探针显微镜。

結果 (中文) 3:

结果
血浆后静脉 MP 挑战
MP 血浆被察觉之前在治疗天真和长期治疗条件下两个静脉 MP 的注入。MP 静脉注射后存在分歧没有血浆 MP 浓度 (每毫升毫微克) 之间的不同时间点的任何治疗天真和长期治疗条件： 15 分钟 (132 ± 34 vs 134 ± 32，分别）、 30 分钟 （96 ± 17 vs 93 ± 26），45 分钟 （69 ± 19 vs 74 ± 23） 或 60 分钟 （55 ± 14 vs 56 ± 13）。
DA D2 受体可用性与安慰剂
D2/D3 受体可用性 （[11 C] raclopride BPND) 的措施用安慰剂 (不含静脉 MP) 取得的投资回报率分析揭示的措施处理印心 (治疗天真) 比那些与口腔 MP，长期治疗后获得之前获得两尾 (p < 0.005) 和壳 (p < 0.006） 但不是 VS （表 2） 更高 D2/D3 受体的可用性。SPM 分析显示了相同的趋势 (p < 0.05 未更正），虽然效果并不明显时更正为 familywise 错误 （pFWE 试样大于 0.05） 的多个比较。
表 2。
K1 和 D2/D3 受体可用性 （BPND） 在纹状体区和前额叶皮层的措施获得治疗天真和长期治疗条件的投资回报率分析
对 K1 和 D2/D3 受体 （BPND） 通过提供高可用性静脉 MP 的静脉 MP 影响
静脉 MP 并没有改变 K1 （运输常数的放射性同位素示踪从血浆组织） 纹状体的天真既长期治疗条件 (表 2)。相反，静脉 MP 大大减少 （尾，壳，VS） 纹状体地区 D2/D3 受体可用性 （图。1） （表 2）。条件比较显示减少与静脉 MP BPND 显著较高的治疗天真比在壳中的长期治疗条件 (26 ± 7 vs 18 ± 10%，标准普尔 < 0.01，分别） 和显示一种趋势的 VS (18 ± 15 vs 9 ± 15%，p < 0.07) ；中尾，差别不是统计学意义 （10 ± 8 vs 5 ± 10%）（表 2）。

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图 1。
平均达 D2/D3 受体 （BPND） 的可用性图像为治疗天真和长期治疗的条件做静脉安慰剂和静脉 MP (iv-MP) 后的 [11 C] raclopride 扫描。静脉 MP 减少达 D2/D3 受体可用性纹状体在这两种情况下，反映出由药物引起的大升幅。
SPM 分析证实了显著降低 (pFWE 试样 < 0.05） 纹状体两个治疗天真和长期治疗条件 （图 2，静脉 MP D2/D3 受体的可用性表 3），并证实了诱发壳与 VS (图 2、 表 3） 长期治疗后 (治疗天真) 比治疗前的静脉 MP 挑战的 D2/D3 受体可用性大大大的跌幅。

查看较大版本： 图 2。
SPM DA D2/D3 受体可用性 （BPND） 对影响的静脉 MP 治疗天真和长期治疗条件和治疗天真和长期治疗比较 SPM 结果作的措施的结果。MP 减少达 D2/D3 受体可用性纹状体地区和额叶、 颞叶皮质也。DA D2/D3 受体可用性致静脉 MP 减少被用于治疗天真比纹状体地区的长期治疗条件大大提高，但皮质地区并无不同。
查看此表格：
表 3。
SPM 结果显示在其中的大脑区域静脉 MP 增加达 （减少 D2/D3 受体可用性） 联合治疗天真和长期治疗及 SPM 结果显示在其中的达致静脉 MP 升幅较大的长期治疗 (天真 vs 慢性) 比天真的大脑区域
此外，SPM 分析确定几个 extrastriatal 地区的静脉的 MP 挑战大幅度减少 D2/D3 受体的可用性，包括额叶、 颞叶皮质区域 （图 2、 表 3）。在这些皮层区域 D2/D3 受体可用性的跌幅并无不同治疗天真和长期治疗条件之间。
后扫描探针显微镜研究结果，我们在前额皮质中提取罗伊斯和评估对 K1 和 D2/D3 受体可用性的静脉 MP 影响和表明虽然静脉 MP 并不影响 K1，它大大下降 D2/D3 受体可用性 （表 2）。
这些结果没有受到我们用作协分数上汉密尔顿的抑郁和焦虑缩放时。
脑 DA 措施和 MP 临床反应的相关性
MP 前瞻性临床治疗是关联 adhd 的平均收视率已大幅减少。所有规模的 CAARS 都都明显高于比逐步前伸的方案或口腔 MP （表 1） 治疗 1 年后的治疗开始之前。
投资回报分析揭示在治疗之前获得的 （前长期治疗后的治疗萌生 vs) MP 治疗口腔临床症状的改善与 DA 增加诱发的静脉 MP (D2/D3 受体可用性跌幅作为量化） 是获得长期治疗后，但不是与那些措施显著的相关性(处理-幼稚）。具体来说，这些关联是显著 VS MP 致达增加 （而不是为尾或壳) 漫不经心的评级为 (CAARS A、 r = 0.70，p < 0.001) 呈多动的评级的趋势，并 (CAARS B、 r = 0.50，p < 0.03) 及总症状 (CAARS G 河 = 0.54，p < 0.02)。学科具有较大的 DA 与静脉 MP VS 增加了最大减少长期 MP 治疗症状。
SPM 结果为 voxelwise 分析证实了达增加诱发 vs 静脉 MP 和长期治疗后症状的漫不经心 (CAARS A) 减少之间的重要联系，还确定了与其他纹状体区域达升幅明显的相关性 （尾和壳） 和前额叶 (BA 8，广管局 9广管局 24) 和颞叶 (BA 22） 皮层 （图 3，表 4）。然而，多动 (CAARS B) 或 (CAARS G) 总症状相关性没有达成意义。查看较大版本： 图 3。DA D2/D3 受体可用性 （BPND） （长期 MP 治疗后采取的措施） 静脉致 MP 变化和症状的漫不经心 (CAARS A ； 成绩变化的 voxelwise 相关性的 SPM 结果Δtreatment 天真大于长期治疗） 轴和各级 VS (A) 和 (B) 前额叶位于何处以及从 SPM 识别的罗伊斯各自回归斜坡的矢状面所示。