Engineering a patient’s own T cells

Engineering a patient’s own T cells to express tumor-targeting heterodimeric
T-cell receptors (TCRs) is a promising therapeutic strategy.
Even so, development of this method has been undermined by
unintended dimerization of endogenous and exogenous TCR chains,
resulting in hybrid receptors that lead to off-target effects and autoimmunity,
and by suboptimal expression of the introduced tumor-specific
TCR. Provasi et al. overcome these obstacles by first disrupting
the endogenous TCR a and b chains using zinc-finger nucleases.
Subsequent expression of tumor-targeting TCR chains delivered by
lentiviral vectors produced high levels of expression of the expected
antigen-specific TCRs. Tested in a series of experimental mouse models,
the engineered cells did not set off an auto-immune response
and protected the mice against leukemia. (Nat. Med. advance online
publication, doi:10.1038/nm.2700, 1 April 2012)

結果 (中文) 1:

工程病人自己吨细胞，以表达肿瘤，针对异源二聚体
T细胞受体受体（TCR）是一个有前途的治疗战略。
即使这样，发展这种方法已经被破坏了
意想不到的二聚化的内源性和外源性TCR链，
导致在混合动力受体，导致脱靶效应和自身免疫性疾病，
和由引入的肿瘤特异性
电阻温度系数的次优的表达。普罗瓦西等。克服这些障碍，由第一破坏
内源性的电阻温度系数a和b链使用锌指核酸酶。
随后肿瘤靶向TCR链交付由
慢病毒载体中的表达产生了预期
抗原特异性TCR的表达水平高。测试了一系列的实验小鼠模型中，
没有掀起工程细胞的自体免疫反应
和保护小鼠抗白血病作用。 （nat.医学。网上提前
出版，DOI：10.1038/nm.2700，2012年4月1日）

結果 (中文) 2:

工程病人自己的细胞表达的肿瘤靶向异二聚体
T细胞受体（电阻温度系数）是一个有希望的治疗策略。
即便如此，发展这种方法已被破坏，
意想不到的二聚化的内源性和外源性受体链，
导致混合受体导致脱靶效应和自身，
和理想，表达了肿瘤特异性
受体。普罗瓦西等人。克服这些障碍首先破坏
内源性受体和链使用锌指核酸。
随后表达的肿瘤靶向受体链由
慢病毒载体生产的高水平表达的预期
抗原特异性抗原。测试了一系列的实验小鼠模型，
工程细胞并没有引起自身免疫反应
和保护小鼠对白血病。（奈特。地中海。在线
出版，作者：10.1038/nm.2700，1 2012年四月）

結果 (中文) 3:

工程病人 T 细胞向快递肿瘤靶向 heterodimeric
T 细胞受体 （通产润盛) 是一个有前途的治疗策略。
即便如此，这种方法的发展破坏了
内源性和外源性 TCR 链，意外二聚
混合体，导致偏离目标的影响和自身免疫，导致
和由引进肿瘤特异性的次优表达式
TCR。普罗瓦西中南工业大学克服这些障碍的第一次扰乱
内源性 TCR 和 b 链使用锌指核酸酶。
随后表达的肿瘤特异性 TCR 链传递由
慢病毒载体产生高水平的表达的预期
抗原特异性通产润盛.经测试一系列的实验小鼠模型，
设计的电池没有设置关闭自动免疫反应
和保护对白血病小鼠。(Nat。 医学进展在线
出版物，doi:10.1038/nm.2700，2012 年 4 月 1 日)