Activation of Volume-Sensitive Osmo

Activation of Volume-Sensitive OsmolytePath ways in Anisotonic ConditionsThe direct activation of membrane transporters and ion channels that mediate osmolyte movement and volume changescan occur without a change in intraor extracellular osmolarity. A good example is in the growth plate where this drives chondrocyte swelling, hypertrophy and ultimately cell death,and the zone of calcification where osteoblasts form new bone. The stimulation of the NKCC cotransporter drives cell swelling [82] and it is necessary that RVD transporters and channels are suppressed to allow the volume increase to proceed. Chondrocyte hypertrophy in the growth plate is a form of ‘programmed cell death’in the sense that the cells must besign alled to die through swelling and lysis, in order to leave behind the structural elements which form the advancing bonefront. However, this process in the growth plate is often described, perhaps inaccurately, as ‘apoptosis’which classicallyinvolves a decrease in cell volume, clearly identified as a keystep in the process [87,88]. Notwithstanding the apparentconfusion in the literature, the shrinkage occurring in ‘classi-cal apoptosis’occurs through the direct activation of K+andCl−channels leading to the loss of ions with associated waterand cell shrinkage (‘Apoptotic Volume Decrease’, AVD, or‘normotonic’cell shrinkage) [89]. In cartilage, the stimulationof chondrocyte volume-sensitive Cl−channels contributes tocell shrinkage and may accelerate cell death throughapoptotic-like pathways [90]. As the Cl−gradient is normallyinto the cells, the activation of these channels probably plays a‘permissive’electrochemical role in balancing the charge ofthe main osmolyte (K+), and allowing it to leave the cellsdown its gradient, thereby causing cell shrinkage. WhileAVD is identified as an essential step in classical apoptosisrequired for cell shrinking, the membrane transport pathwaysthat may otherwise protect against cell shrinking (e.g.NKCC1) are inactivated [91]. Thus, it is the balance betweenthe two opposing volume-regulatory responses (RVD andRVI) that may ultimately determine the change to cell volumeand, if required, its maintenance at a new ‘set point’.Whilethere has been considerable focus on cell volume [see [50],there is a realisation that it might not be volume per se that isthe key regulator of cell metabolism, but cellular composition.For example, a reduction in intracellular K+concentration([K+]i) in the absence of a volume change has been proposedas an essential step in the apoptotic pathway [83,92].

結果 (繁體中文) 1:

在膜轉運和離子滻NELS介導滲壓劑移動和卷changescan沒有胞內或胞外高滲-兩者均的變化發生的Anisotonic ConditionsThe直接活化體積敏感OsmolytePathways的激活。一個很好的例子是在生長板，其中該driveschondrocyte腫脹，肥大和最終的細胞死亡，和鈣化的成骨細胞在那裡形成NEWBONE的區域。所述NKCC協同轉運蛋白驅動器cellswelling刺激[82]和必要的是，RVD轉運andchannels被抑制，以允許體積增加親CEED。在生長板軟骨細胞肥大是程序性細胞death'in的意義上，細胞必須besignalled通過溶脹和裂解死，為了leavebehind形成前進bonefront結構元件一formof'。然而，這個過程在生長板經常去刻劃，也許不準確，因為'apoptosis'which classicallyinvolves細胞體積的減少，明確確定為在過程[87,88]一個keystep。儘管在文獻中apparentconfusion，收縮發生在'CLASSI-CAL apoptosis'occurs通過K + andCl通道的通向具有相關waterand細胞收縮（離子的損失的直接激活'凋亡減小音量“，AVD，或' normotonic'cell收縮）[89]。在軟骨中，軟骨細胞stimulationof體積敏感CL-通道有助於tocell收縮和可能加速細胞死亡throughapoptotic樣途徑[90]。作為CL-梯度normallyinto細胞，這些信道的激活可能起著平衡的電荷主國稅發滲壓劑（K +）a'permissive'electrochemical作用，並允許其離開cellsdown其梯度，由此引起細胞的收縮。WhileAVD被識別為apoptosisrequired細胞萎縮古典的必要步驟中，膜轉運pathwaysthat可以以其他方式保護對抗細胞收縮（egNKCC1）失活[91]。因此，平衡betweenthe兩個相對體積監管響應（RVD andRVI），其可以最終確定改變細胞音量和，如果需要的話，其在新的“維護設置point'.Whilethere得到了長足的焦點細胞體積上[參見[50]，有一個認識，即它可能不是本身體積細胞代謝isthe關鍵調節劑，但蜂窩composition.For例如，在細胞內K +濃度的降低（[K +] i）的不存在的體積變化是proposedas細胞凋亡途徑中[83,92]的重要步驟。

結果 (繁體中文) 2:

在無一體條件中，體積敏感滲透通路的啟動 膜傳輸器和影響滲透器運動和體積變化的膜傳輸器和子片的直接啟動，在不發生細胞內或細胞外滲透性變化的情況下發生。一個很好的例子是在生長板，其中這種驅動細胞腫脹，肥大和最終細胞死亡，和鈣化區，其中成骨細胞形成新骨。NKCC協運機的刺激驅動細胞膨脹[82]，有必要抑制RVD傳輸器和通道，使體積增加有利於。生長板中的軟骨細胞肥大是"程式性細胞死亡"的一種形式，即細胞必須通過腫脹和裂解而死亡，以便留下形成前進骨前的結構元素。然而，生長板上的這一過程往往被去刻，也許不准確，因為它通常涉及細胞體積的減少，清楚地被確定為過程中的關鍵步驟[87，88]。儘管文獻中有明顯的混亂，但"類-卡爾凋亡"中的收縮是通過直接啟動 K+和Cl+通道而發生的，導致離子與相關的水和細胞收縮（"凋亡體積"）的喪失減少'，AVD，或'諾莫托尼'細胞收縮）[89]。在軟骨中，軟骨細胞體積敏感Cl_通道的刺激有助於細胞收縮，並可能通過類似凋亡的通路加速細胞死亡[90]。由於Cl_梯度通常進入細胞，這些通道的啟動可能在平衡主滲透物（K+）的電荷，並允許它離開其梯度，從而導致細胞收縮，發揮"允許"的電化學作用.雖然AVD被確定為細胞收縮所需的經典凋亡的關鍵步驟，但膜傳輸途徑，否則可能防止細胞收縮（例如NKCC1）滅活[91]。因此，兩個對立的體積調節回應（RVD 和RVI）之間的平衡可能最終決定細胞體積的變化，如果需要，則確定在新的"設定點"進行維護。雖然人們一直相當關注細胞體積[見[50]，但有一種認識，它可能不是體積本身，是細胞代謝的關鍵調節器，而是細胞組成。例如，在沒有體積變化的情況下降低細胞內K+濃度（[K]i），是凋亡途徑的一個重要步驟[83，92]。

結果 (繁體中文) 3:

非切開條件下容積敏感性滲透通道的啟動介導滲透運動和容積變化的膜轉運體和離子通道的直接啟動在細胞內外滲透壓沒有變化的情况下發生。一個很好的例子是生長板上的幹細胞腫脹、肥大並最終導致細胞死亡，以及鈣化區成骨細胞形成新生骨。NKCC共轉運蛋白的刺激促進細胞腫脹[82]，有必要抑制RVD轉運蛋白和通道，以使體積新增。生長板中的軟骨細胞肥大是“程式性細胞死亡”的一種形式，即細胞必須通過腫脹和溶解而死亡，以便留下形成前進骨的結構元素。然而，生長板中的這一過程通常被描述為“凋亡”，典型地表現為細胞體積的减少，這一過程中的關鍵步驟被清楚地識別出來[87,88]。儘管文獻中存在明顯的混淆，但在“典型凋亡”中發生的收縮是通過直接啟動K+和Cl-通道導致離子損失和相關的水和細胞收縮而發生的（“凋亡體積减少”、“AVD”或“正常”細胞收縮）[89]。在軟骨中，刺激軟骨細胞體積敏感的Cl-通道有助於細胞收縮，並可能通過觸覺樣途徑加速細胞死亡[90]。當Cl-梯度正常進入細胞時，這些通道的啟動可能在平衡主滲透壓（K+）的電荷，並允許其離開細胞並保持其梯度的過程中起到“允許”電化學作用，從而導致細胞收縮。在細胞收縮所需的經典凋亡過程中，血管性癡呆被認為是必不可少的一步，否則可能防止細胞收縮的膜運輸途徑（如NKCC1）被滅活[91]。囙此，兩個相反的容積調節反應（RVD和rvi）之間的平衡可能最終決定細胞容積的變化，並在需要時將其維持在一個新的“設定點”上。雖然細胞容積一直受到相當大的關注[見[50]，但人們意識到可能不是體積本身才是關鍵的調節器例如，在沒有體積變化的情况下，細胞內K+濃度（[K+]i）的降低被認為是凋亡途徑中的一個重要步驟[83,92]。