Wehave seen the European Agency for

We
have seen the European Agency for the Evaluation of
Medicines (EMEA) recently include more rigorous
environmental fate testing in European Union (EU)
Environmental Risk Assessment (ERA) guidance to assess
the ultimate fate in water/sediment systems. Yet to date,
there is little data available that covers the fate of
pharmaceuticals in the water/sediment compartment, and
little that assess whether current aerobic and anaerobic
methods are appropriate for pharmaceuticals. In this study,
the biodegradation profiles of 3 Pfizer products were
investigated following the latest ERA guidance and its
recommendation for OECD 308 water/sediment biodegradation
testing. Experiments included 14C-labeled exemestane,
azithromycin, and varenicline representing neutral and
cationic pharmaceuticals with average Koc values of 3704,
49 400, and 10 483 respectively. Specific HPLC/radioactive
monitoring (RAM) methods were used to profile
water and sediment samples for biotransformation products.
Binding to sediment, as “non-extractables”, was considerable
for all three pharmaceuticals, though most notable for
the cationic pharmaceuticals varenicline and azithromycin
ranging from 52% to 94% at study termination, respectively.
In general, for all 3 pharmaceuticals studied, the anaerobic
conditions demonstrated less biotransformation and
mineralization than the aerobic; though their biotransformation
profile (number of metabolites) and amount bound to
sediment were similar. Based on these findings and our
current understanding of anaerobic biodegradation,wewould
recommend a tiered approach to the OECD 308 water/
sediment test: with default testing just for aerobic conditions;
and then if needed, anaerobic testing only for those
compounds potentially amenable to typical anaerobic
processes. We suggest that as a simulation test would be
better suited in later tier testing under EU ERA guidance.
Inherent biodegradation or die-away tests seem better suited
to derive biodegradation rate constants for subsequent
environmental modeling of water and sediment compartments.

結果 (中文) 1:

我们

药物（欧洲，中东和非洲）的评价机构已经看到了欧洲最近包括更严格
环境的的命运测试中欧洲联盟（欧盟）
环境风险评价（ERA）指导，评估
在水/沉积物系统中的最终命运。然而，到目前为止，
有很少的数据，涵盖了命运的水/沉积物室的
药品，和
小，评估当前的有氧和无氧
方法是否适当的药品。在这项研究中，
3辉瑞公司产品的生物降解配置文件是最新的时代的指导和建议，经济合作与发展组织308水/的沉积物生物降解
测试它的

调查。实验14C标记的依西美坦，
阿奇霉素，和瓦伦尼克林代表中性和
阳离子平均KOC值3704的药品，
49 400和10 483分别。具体的高效液相色谱仪/放射性
监测（RAM）的方法被用来外形
水和沉积物样品转化产物。
沉淀物的结合，为“非萃取物”，所有药品，但最显着的是相当大的

阳离子药品伐尼克兰和阿奇霉素

一般，范围从52％到94％在研究结束时，分别研究所有3药品，厌氧
条件下表现出更少的生物转化和比有氧
矿化，虽然他们的生物转化
更新（代谢物的数量）和结合量
沉积物是相似的。基于这些发现，我们的
目前了解的厌氧生物降解，wewould
推荐一个多层次的经济合作与发展组织308水/
沉积物测试方法：与默认测试有氧条件;
，然后如果需要的话，只对那些可能适合于典型的厌氧
进程的
化合物的厌氧测试。我们认为，作为一个模拟的测试将是
更适合欧盟时代的指导下，在以后的层测试。
固有的生物降解或死亡离开测试似乎更适合
推导出生物降解速率常数为后续
水和沉积物的车厢环境建模。

結果 (中文) 2:

我们
看到欧洲处的评价
药品（欧洲）最近包括更严格的
环境命运测试在欧洲联盟（欧盟）
环境风险评价（时代）评估指导
最终的命运在水/沉积物系统。然而到目前为止，
很少有数据可涵盖的命运
药品在水/沉积物舱室，和
小评估是否目前的需氧和厌氧
的方法是适当的药物。在这项研究中，
降解概况3辉瑞产品
调查后最新的时代及其
建议经合组织308水/沉积物生物降解
测试。实验包括14C标记的依西美坦，
阿奇霉素，和瓦伦尼克林代表中立和
阳离子药物之平均值为3704，
49 400，10 483。高效液相色谱/放射性
监测（内存）方法被用来简介
水和沉积物样品的生物产品。
结合沉积物，为“non-extractables”，相当
为所有三个药品，但最显着
阳离子药物瓦伦尼克林和阿奇霉素
从52%到94%在研究结束，分别。
一般，所有3种药物的研究，厌氧
条件表现出较少的生物转化和
矿化比好氧；虽然他们的生物转化
剖面（一些代谢产物）和数额必将
沉积物相似。基于这些发现，我们的
目前了解厌氧生物降解，我们
建议一个分层的方法来经合组织308水/沉积物测试：测试
默认为好氧条件；
，然后如果需要的话，厌氧测试只对那些
化合物可能服从典型的厌氧
过程。我们认为，作为一个模拟试验将
更适合在后来的层的测试根据欧盟的指导
时代。固有的生物降解或衰减测试似乎更适合
得出的生物降解速率常数随后
环境建模的水和沉积物舱室。

結果 (中文) 3:

我们
目睹欧洲机构评价的
药品 (EMEA) 最近包括更严格
测试在欧洲联盟 （欧盟） 的环境命运
环境风险评估 (ERA) 指导，以评估
水/沉积物体系中的最终命运。然而到目前为止，
有很少的数据，就可以覆盖的命运
水/沉淀在医药和
少评估当前是否有氧、 无氧
方法是适当的药品。在此研究中，
3 辉瑞产品的生物降解配置文件是
调查之后的最新时代指导和其
经合组织 308/沉积物生物降解的建议
测试。实验包括依西美 14 C 标记坦，
阿奇霉素、 和伐仑克林表示中立和
3704，科威特石油公司的平均数值与阳离子药品
49 400 和 10 483 分别。具体高效液相色谱法/放射性
到配置文件中使用了监测 (RAM) 方法
水和沉积物样品的生物转化产品。
绑定到沉积物，作为"非合成橡胶"，是相当
所有三个制药业，不过最显著的
阳离子药品伐仑克林和阿奇霉素
分别 52%至 94%在研究终止时，不等.
一般情况下，所有 3 药品研究、 厌氧
条件表明少生物转化和
矿化比有氧 ；虽然其生物转化
配置文件 （代谢产物的数量） 和金额绑定到
泥沙相类似。根据这些研究结果和我们
目前对厌氧生物降解的理解wewould
向经合组织 308 水推荐一种分层的办法 /
泥沙试验： 具有默认测试只为有氧条件 ；
如果只为那些需要、 厌氧测试
化合物可能适合典型厌氧
进程。我们建议作为一种模拟测试将
更适合在稍后层中欧盟时代指导下测试.
固有生物降解或衰减测试似乎更好地适合
派生的生物降解速率常数随后
环境建模的水和沉积物的车厢。