homeostasis. ΔNp63 isoforms are req

homeostasis. ΔNp63 isoforms are required for commitment
to stratification, whereas TAp63 isoforms are dispensable
for development. Both classes of isoforms are required for
maintaining stratified epithelial integrity in the adult, and
their individual absence results in cellular senescence and
premature aging. It is interesting that different cellular compartments
use TAp63 or ΔNp63 to maintain homeostasis by
seemingly opposite mechanisms. While TAp63 isoforms
inhibit dermal precursors hyperproliferation that may lead
to senescence, ΔNp63 proteins maintain the proliferative
potential of basal skin stem cells. TAp63 and ΔNp63 maintain
stratified epithelial integrity by working together, but
separated into different compartments, as it would be
expected from the ability of ΔNp63 to inhibit TAp63.
Also interesting is the great difference in expression levels.
ΔNp63α is expressed at high levels in basal epithelial cells,
such as myoepithelial cells and keratinocytes. Thus, the majority
of the studies using these cells as a model system have
attributed the functions of p63 to this particular isoform. We
have demonstrated that at least in mammary epithelial cells,
this is indeed the case, as reintroduction of ΔNp63α, but not
ΔNp63γ or TAp63 isoforms, is able to revert cells back to a
non-motile phenotype after p63 ablation (unpublished). However,
as mentioned earlier, tissue culture and animal genetics
studies have shown that TAp63 is a metastasis suppressor,
despite low expression levels. Clearly, the effects of p63 on
cancer metastasis are cell context-dependent, and more research
is needed in order to understand the molecular mechanisms
underlying isoform-specific effects.
The roles of p63 in tumorigenesis, cancer progression, and
metastasis are still being discovered. As we search for new
combinations of molecular targets for cancer therapy, the need
for understanding the basic molecular mechanisms underlying
cancer progression is as great as ever. The description of both
TAp63 and ΔNp63 as metastasis suppressors opens new
avenues for developing cancer treatments. Thus, a better understanding
of the roles and interactions of the different p63
isoforms and other p53 family members will undoubtedly
prove beneficial to the design of effective cancer therapies.

結果 (中文) 1:

稳态。ΔNp63 亚型是所必需的承诺分层、 而是可有可无的 TAp63 亚型为发展。这两个类异构体是所必需的维护分层在成人上, 皮完整性和他们个别的缺乏导致细胞衰老和过早老化。有意思的，不同的细胞隔间使用 TAp63 或 ΔNp63 来维持内环境稳定的种截然相反的机制。虽然 TAp63 亚型抑制可能导致的真皮前体角质衰老，ΔNp63 蛋白质保持增殖基底皮肤干细胞的潜力。TAp63 和 ΔNp63 维护通过共同努力，分层上皮的完整性，但分隔成不同的隔间，因为这将是预期从 ΔNp63 抑制 TAp63 的能力。此外有趣的是表达水平的巨大差异。ΔNp63α 表示在基底上皮细胞，高一级如肌上皮细胞和角质形成细胞。因而，多数人研究使用这些细胞作为模型系统有p63 的职能归因于这个特定的异构体。我们表明，至少在乳腺上皮细胞，这事实确实如此，作为重新引入的 ΔNp63α，但不是ΔNp63γ 或 TAp63 亚型，是能够恢复细胞回非能动表型后 p63 消融 （未出版）。然而，如前所述，组织培养和动物遗传学研究表明 TAp63 是一种转移抑制，尽管低表达水平。显然，p63 上的影响肿瘤转移是细胞上下文相关的还有更多的研究需了解的分子机制亚型特异性有潜在影响。在肿瘤的发生，癌症的进展，p63 的角色和转移，还会被发现。作为我们的新搜索分子靶向治疗癌症，需要组合了解基本的分子机制癌症的进展是和以前一样。两者的描述TAp63 和 ΔNp63 作为转移抑制器打开新发展癌症治疗的途径。因此，更好的理解作用和相互关系的不同 p63亚型和其他 p53 家庭成员无疑会有益于设计有效的癌症疗法。

結果 (中文) 2:

动态平衡。ΔNp63异构体都需要致力于
分层，而TAp63亚型是可有可无
的发展。同种型的两类都需要
在成人维持分层上皮的完整性，并且
它们各自的缺席导致细胞衰老和
过早老化。有趣的是，不同的细胞区室
使用TAp63或ΔNp63通过保持动态平衡
看似相反的机制。而TAp63亚型
抑制皮肤的前体过度增生可能导致
对衰老，ΔNp63蛋白质维持增殖
基底皮肤干细胞的潜力。TAp63和ΔNp63维护
共同努力分层上皮的完整性，但
分成不同的车厢，因为它会
从ΔNp63抑制TAp63能力的预期。
另外有趣的是在表达水平上的巨大差异。
ΔNp63α是在高水平基底上皮表达细胞，
如肌上皮细胞和角化细胞。因此，多数
使用这些细胞作为模型系统的研究已经
归因p63蛋白的功能，以这个特定同种型。我们
已经证明，至少在乳腺上皮细胞中，
这是确实的情况下，作为ΔNp63α的再引入，但并不
ΔNp63γ或TAp63同种型，是能够恢复细胞回一个
后p63的消融（未公布的）非能动型。然而，
如前面提到的，组织培养和动物遗传学
研究表明TAp63是一个转移抑制，
尽管低的表达水平。显然，在p63蛋白的影响
癌转移是细胞依赖于上下文的，和更多的研究
是必要的，以理解的分子机制
底层异构体特异的作用。
P63在肿瘤发生，肿瘤进展和的角色
转移仍然被发现。当我们寻找新
的治疗癌症的分子靶点组合，需要
了解底层的基本分子机制
癌症的发展是以往一样大。两者的描述
TAp63和ΔNp63的转移抑制因子开辟了新
开发的癌症治疗途径。因此，更好地理解
的作用和不同的p63蛋白的相互作用的
同种型和其他p53家族成员将无疑
证明有效的癌症疗法的设计是有益的。

結果 (中文) 3:

平衡.ΔNp63亚型所需的承诺分层，而TAp63亚型是可有可无的发展。这两个类的异构体所需的在成人中保持分层上皮的完整性他们的个体缺失导致细胞衰老和过早老化。有趣的是，不同的细胞室使用ΔTAp63 Np63或保持平衡看似相反的机制。而TAp63亚型抑制皮肤前体细胞增殖，可能会导致衰老，ΔNp63蛋白维持细胞增殖基底皮肤干细胞的潜能。ΔTAp63 Np63和维护分层上皮完整性的工作在一起，但分开到不同的车厢，因为它会预计从ΔTAp63 Np63的抑制能力。也有趣的是在表达水平上有很大的差异。ΔNp63α在基底上皮细胞高水平表达，如肌上皮细胞和角质形成细胞。因此，大多数使用这些细胞作为一个模型系统的研究由于p63功能这一特殊亚型。我们已表明，至少在乳腺上皮细胞，这是事实，作为ΔNp63α放归，但不ΔNp63γ或TAp63亚型，能够恢复细胞回非能动型P63消融后（未发表）。然而,如前所述，组织培养和动物遗传学有研究表明，P63是一种转移抑制基因，尽管低表达水平。显然，p63蛋白的影响癌转移是细胞依赖性的，更多的研究是需要了解的分子机制基础亚型特异性效应。p63在肿瘤发生、肿瘤进展的作用，并转移仍在被发现。当我们寻找新的癌症治疗的分子靶点的组合，需要为了了解基本的分子机制癌症的进展和以往一样大。两者的描述TAp63 Np63和Δ转移抑制基因开辟了新的发展癌症治疗的途径。因此，一个更好的理解和不同的相互作用蛋白与其他亚型p53家族成员无疑证明有利于有效的癌症疗法的设计。