385. Cancer J Sci Am. 1995 May-Jun;

385. Cancer J Sci Am. 1995 May-Jun;1(1):62-72.

Intravenous basic fibroblast growth factor protects the lung but not mediastinal
organs against radiation-induced apoptosis in vivo.

Fuks Z(1), Alfieri A, Haimovitz-Friedman A, Seddon A, Cordon-Cardo C.

Author information:
(1)Department of Radiation Oncology, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New
York, NY 10021, USA.

Erratum in
Cancer J Sci Am. 1995 Jul-Aug;1(2):113.

Comment in
Cancer J Sci Am. 1995 May-Jun;1(1):28-9.

PURPOSE: We evaluated the therapeutic potential of intravenously injected basic
fibroblast growth factor against the lethal syndromes associated with irradiation
of intrathoracic organs and assessed whether such protection might be associated
with inhibition of programmed cell death (apoptosis) in the exposed tissues.
MATERIALS AND METHODS: C3H/HeJ and C3H/scid mice received either whole-chest,
mediastinal, or bilateral lung irradiation. Human recombinant basic fibroblast
growth factor was injected intravenously at doses of 400 ng immediately before
and after irradiation, and then at 1 hour and 2 hours later. Time-adjusted
survival was calculated from the date of irradiation by the product-limit
Kaplan-Meier method. Detection of apoptotic changes in paraffin sections was
performed by the DNA terminal transferase nick-end translation method.
RESULTS: Basic fibroblast growth factor protected the lungs but not other
intrathoracic organs against radiation-induced damage. When radiation was
restricted to the lungs, the LD50/180 from radiation pneumonitis was 20.75 Gy and
increased to 23.0 Gy in basic fibroblast growth factor-treated mice. When the
whole thorax was irradiated, basic fibroblast growth factor partially protected
against pneumonitis at the low range of radiation doses (< or = LD50/180), but
failed to confer protection at higher doses, nor did it protect against lethal
radiation esophagitis. Staining for the presence of apoptotic nuclei revealed
time- and radiation dose-dependent development of apoptosis in endothelial cells
of the pulmonary capillary network, endocardium, and mesothelial cells of the
pleura and pericardium. Although basic fibroblast growth factor inhibited
apoptosis in the microvascular endothelium and the endocardium, it had no effect
on apoptosis in the serosal mesothelium of the pleura and pericardium.
CONCLUSIONS: Intravenous basic fibroblast growth factor protects against the
apoptotic microvascular component of early-phase radiation pneumonitis but may
have no effect on other elements of the primary damage produced by radiation in
the lungs and other intrathoracic organs. Understanding the patterns and temporal
evolution of radiation-induced apoptosis and basic fibroblast growth
factor-mediated antiapoptotic effects in thoracic organs and tumors may offer
opportunities for pharmacologic intervention in the radiotherapeutic management
of primary and metastatic lung tumors.

PMID: 9166456 [PubMed - indexed for MEDLINE]

結果 (中文) 1:

385.癌症 J Sci 德行 1995年五月君; 1:62-72。静脉的碱性成纤维细胞生长因子保护肺但不是纵隔对辐射诱导的细胞凋亡在体内的器官。Fuks Z(1)、 列席 A、 Haimovitz-弗里德曼，登 A，警戒线 Cardo C.作者信息︰(1)部的放射肿瘤学，纪念斯隆-凯特琳癌症中心，新纽约，纽约州 10021，美国。在勘误癌症 J Sci 德行 1995年 7-8; 2:113。评论癌症 J Sci 德行 1995年五月君; 1:28 9。目的︰ 评价静脉注射基本的治疗潜力碱性成纤维细胞生长因子对致命的症状与照射胸腔内器官和有否这种保护可能有关联与暴露组织中的细胞程序性的死亡 （凋亡） 的抑制作用。材料和方法︰ C3H/scid 小鼠和 C3H/逸收到要么整个胸部，纵隔，或双侧肺照射。人类重组碱性成纤维生长因子静脉注射剂量 400 吴前夕和经辐照后，然后在 1 小时和 2 小时后。时间调整产品限制从辐照的日期计算生存卡普兰-迈耶的方法。检测石蜡切片中的细胞凋亡变化由 DNA 末端转移酶尼克端翻译方法。结果︰ 碱性成纤维细胞生长因子保护肺部而不是其它对辐射损伤的胸腔内器官。辐射是什么时候限于肺部，LD50/180 从放射性肺炎是 20.75 Gy 和增加到 23.0 Gy 碱性成纤维细胞生长因子治疗小鼠。当整个胸部是部分保护的辐照，基本成纤维细胞生长因子对肺炎在辐射剂量的低范围 (< 或 = LD50/180)，但未能授予保护在高剂量下，也没有它保护免受致命放射性食管炎。染色显示凋亡细胞核的存在内皮细胞凋亡的时间和辐射剂量依赖性的发展肺毛细血管网、 心内膜，间皮细胞胸膜和心包。虽然碱性成纤维细胞生长因子抑制微血管内皮细胞和内膜细胞凋亡，这并没有影响对胸膜和心包的浆膜间皮细胞凋亡。结论︰ 静脉碱性成纤维细胞生长因子可防止细胞凋亡早期放射性肺炎的微血管组件但可能有没有对其他元素的原发性损害所产生的辐射影响肺及其他胸腔内的器官。理解模式和时态辐射诱导的细胞凋亡和基本成纤维细胞生长的演变在胸部各器官和肿瘤因子介导的凋亡影响可能提供在放射治疗中的药物干预的机会原发性和转移性肺肿瘤。PMID: 9166456 [PubMed-索引为 MEDLINE]

結果 (中文) 2:

385.癌症Ĵ科学上午。1995年5月1（1）：62-72

静脉注射碱性成纤维细胞生长因子保护肺但不是纵隔
体内抗辐射诱导的细胞凋亡的器官。

Fuks Z（1），阿尔菲力A，Haimovitz弗里德曼A，塞登一，蓝带-卡尔C.

作者信息：
（1）放射肿瘤学，纪念斯隆-凯特琳癌症中心，新系
纽约，NY 10021，USA。

勘误在
癌症Ĵ科学上午。1995年07月月; 1（2）：113

评论在
癌症Ĵ科学上午。1995年5月君; 1（1）：28-9

目的：我们评估的静脉注射基本的治疗潜力
成纤维细胞生长因子与抗辐射有关的致命性综合征
胸腔内的器官，并评估是否这种保护可能被关联
与抑制编程细胞死亡（凋亡）在暴露的组织。
材料与方法：C3H / HeJ小鼠和C3H接收/ SCID小鼠要么全胸，
纵隔或双侧肺照射。人重组碱性成纤维细胞
生长因子是在剂量为400之前立即纳克静脉内注射
照射和后，然后在1小时，2个小时后。时间调整
存活率从由乘积极限照射的日期计算
Kaplan-Meier法。是在石蜡切片凋亡改变检测
的DNA末端转移缺口末端的翻译方法进行。
碱性成纤维细胞生长因子保护肺部而不是其他：结果
胸腔器官对辐射引起的损伤。当辐射被
限制到肺，从放射性肺炎的LD 50/180是20.75戈瑞和
在碱性成纤维细胞生长因子处理的小鼠增加至23.0戈瑞。当
整个胸部照射，碱性成纤维细胞生长因子部分保护
对肺炎在低范围内的辐射剂量（<=或LD50 / 180），但
未能赋予较高剂量的保护，也没有防止致命的
放射性食管炎。染色凋亡细胞核的存在表明
在血管内皮细胞凋亡的时间和辐射剂量依赖性发展
了的间皮细胞的肺毛细血管网络，心内膜，和
胸膜和心包。虽然碱性成纤维细胞生长因子抑制
在微血管内皮细胞和内膜细胞凋亡，它没有任何效果
对细胞凋亡的胸膜和心包浆膜间皮细胞。
结论：静脉注射碱性成纤维细胞生长因子防止在
早期阶段放射性肺炎的凋亡微血管成分但也可以
对由辐射所产生的初级损伤的其他元件没有影响
肺和其他胸腔器官。了解的模式和时间
辐射诱导的细胞凋亡和碱性成纤维细胞生长的进化
胸部器官和肿瘤因子介导的抗凋亡作用可能会提供
在放射治疗管理药物干预的机会
原发性和转移性肺肿瘤。

结论：9166456 [考研-编入索引的MEDLINE]