In this study, we investigated the

In this study, we investigated the mechanisms of CRC cell resistance to treatments with Fe@Au nanoparticles and directly compared the responses with the Fe@Au-sensitive OECM1 oral cancer cell line. We found that Fe@Au retards growth in both CRC and OECM1 cell lines, but the Fe@Autreated CRC cells are arrested in G1/G0 phase, rather than in the S-phase, as observed in the treated OECM1 cell line.Furthermore, we observed that the mitochondrial responses to the Fe@Au treatment were distinct in different CRC cells, with only Fe@Au-treated Caco-2 cells showing any mitochondrial membrane potential loss within 24 hours (Figure 6).
Furthermore, the mitochondria membrane potential blocker,CsA, could not protect the HT-29 and SW480 cells from the damage caused by Fe@Au; while 3-MA significantly
restored the Fe@Au induced cytotoxicity in Caco-2 cells (P , 0.05). According to the difference in uptake profiles of Fe and Au (Figure 9), as well as to the responses to Fe-only
nanoparticle treatment (Figure 10), Caco-2 cells were found to be more sensitive to Fe alone compared to the other two CRC cell lines. Hence, Fe@Au nanoparticles apparently
induce cytotoxicity in HT-29 and SW480 cells through pathways different to the ones observed in OECM1 cells and to Caco-2 cells. Given these results and the previously
demonstrated importance of Fe in the cancer-preferential cytotoxicity17 that occurs in Fe@Au-sensitive cells, it seems evident that the cells better able to deal with Fe will display
greater resistance to Fe@Au treatment.to the Fe@Au treatment were distinct in different CRC cells,
with only Fe@Au-treated Caco-2 cells showing any mitochondrial
membrane potential loss within 24 hours (Figure 6).
Furthermore, the mitochondria membrane potential blocker,
CsA, could not protect the HT-29 and SW480 cells from
the damage caused by Fe@Au; while 3-MA significantly
restored the Fe@Au induced cytotoxicity in Caco-2 cells
(P , 0.05). According to the difference in uptake profiles of
Fe and Au (Figure 9), as well as to the responses to Fe-only
nanoparticle treatment (Figure 10), Caco-2 cells were found
to be more sensitive to Fe alone compared to the other two
CRC cell lines. Hence, Fe@Au nanoparticles apparently
induce cytotoxicity in HT-29 and SW480 cells through
pathways different to the ones observed in OECM1 cells
and to Caco-2 cells. Given these results and the previously
demonstrated importance of Fe in the cancer-preferential
cytotoxicity17 that occurs in Fe@Au-sensitive cells, it seems
evident that the cells better able to deal with Fe will display
greater resistance to Fe@Au treatment.leading to higher redox activity within the cells than the Feonly
NPs, and that this accounts for the preferential effects
of the coated NPs; and/or (2) there is some synergistic effect
of the Au and Fe elements and/or ions within the cells.
Our research also suggests that the resistance to Fe@Au
treatment may rely on the ability to cope with Fe. Fe-resistant
cells may either have a more robust mitochondrial system
or a more effective efflux system, such as ferroportin, to
eliminate the Fe. Ferroportin is a protein that serves as a
transmembrane ion channel to enable Fe efflux from cells36
and is expressed in hepatic cells, macrophages, and also in
enterocytes.37 More research is needed to further investigate
this hypothesis and elucidate the full mechanisms of Fe@Au
sensitivity in cancer cells.

結果 (繁體中文) 1:

在此研究中，我們研究了 CRC 細胞耐藥機制的 Fe@Au 納米粒子的治療方法和直接比較 Fe@Au-sensitive OECM1 口腔癌細胞與回應。我們發現，Fe@Au 減速增長 CRC 和 OECM1 細胞株，但 Fe@Autreated CRC 細胞被逮捕在 G1/G0 期，而不是在 S 期，如在處理後的 OECM1 細胞株。此外，我們注意到，Fe@Au 治療線粒體回應不同在不同 CRC 細胞中，與僅 Fe@Au-treated caco-2 細胞在 24 小時內 (圖 6) 顯示任何線粒體膜的潛在損失。此外，CsA，線粒體膜潛在拮抗劑不能保護 HT-29 和 SW480 細胞，從 Fe@Au; 所造成的損害雖然 3 馬顯著恢復 Fe@Au 誘導細胞毒性在 caco-2 細胞 (P 0.05)。根據差分吸收剖面的 Fe 和非盟 (圖 9)，以及對唯鐵的反應納米顆粒治療 (圖 10)，caco-2 細胞被發現要對 Fe 獨自相比其他兩個 CRC 細胞系更為敏感。因此，Fe@Au 納米顆粒明顯誘導 HT-29 和 SW480 細胞通過途徑不同于在 OECM1 細胞中觀察到的和 caco-2 細胞的細胞毒性。鑒於這些結果和以前發生在 Fe@Au-sensitive 細胞癌症優惠 cytotoxicity17 中的鐵的表現出的重要性，顯然能夠更好地處理有限元儲存格將顯示Fe@Au treatment.to Fe@Au 治療更好地抵抗了不同在不同 CRC 細胞中，與只 Fe@Au-treated 中亞合作組織-2 細胞顯示任何線粒體膜內 24 小時 (圖 6) 的潛在損失。此外，線粒體膜潛在阻滯劑，CsA，不能保護 HT-29 和 SW480 細胞從Fe@Au; 所造成的損害雖然 3 馬顯著恢復在 caco-2 細胞中的 Fe@Au 誘導細胞毒性(P 0.05)。根據吸收剖面的不同鐵和非盟 (圖 9)，也就只有鐵的答覆納米顆粒治療 (圖 10)，caco-2 細胞被發現要對 Fe 獨自相比其他兩個更敏感CRC 細胞系。因此，Fe@Au 納米顆粒明顯誘導在 HT-29 和 SW480 細胞通過細胞毒性不同的群體在 OECM1 細胞中觀察到的途徑並且到中亞合作組織 2 細胞。鑒於這些結果和以前鐵在癌症優惠的證明的重要性發生在 Fe@Au-sensitive 細胞的 cytotoxicity17，它似乎明顯的細胞能夠更好地處理鐵將顯示更好地抵抗到較高的氧化還原活性細胞內 Feonly Fe@Au treatment.leadingNPs，和這占優先效應塗層的核動力源;和/或 (2)，還有一些協同效應非盟和鐵元素和/或細胞內的離子。我們的研究還表明，Fe@Au 抗性治療可能依賴的能力以應付鐵。Fe 耐細胞可能也有一個更加健壯的線粒體系統或更有效的外排系統，如運，到消除鐵。運鐵素是一種蛋白質，作為跨膜離子通道，使鐵射流從 cells36並表示在肝細胞，巨噬細胞，和也在enterocytes.37 更多的研究需要進一步調查這一假說和澄清 Fe@Au 的完整機制在腫瘤細胞中的敏感性。

結果 (繁體中文) 2:

在這項研究中，我們調查的CRC細胞耐藥性的機制，以治療為Fe @金納米粒子，並直接比較了鐵@金敏OECM1口腔癌細胞系的反應。我們發現鐵@金阻礙生長在兩個CRC和OECM1細胞系，但鐵@ Autreated的CRC細胞中的G1 / G0期被逮捕，而不是在S期，如在處理OECM1細胞line.Furthermore觀察我們觀察到的鐵@金治療線粒體的反應是在不同的CRC細胞不同，只有鐵@金處理的Caco-2細胞顯示24小時（圖6）。內的任何線粒體膜電位損失
此外，線粒體膜電位攔截器，CSA，不能保護HT-29和SW480細胞引起的鐵@金的傷害; 而3-MA顯著
恢復在Caco-2細胞（P，0.05）中Fe @金誘導的細胞毒性。根據在Fe和金（圖9），以及向反應鐵僅攝取譜差異
納米顆粒處理（圖10），被發現的Caco-2細胞是成Fe更敏感單獨相比，其他兩個CRC細胞系。因此，鐵@金納米粒子顯然
通過在OECM1細胞和Caco-2細胞中觀察到的那些不同的途徑誘導的HT-29和SW480細胞的細胞毒性。鑑於這些結果和以前
的Fe在發生在鐵@金-敏感的細胞的癌症優先cytotoxicity17證明重要性，似乎明顯的是，細胞能更好地應對與鐵會顯示
更大的阻力成Fe @金treatment.to的鐵@金處理分別在不同的CRC細胞不同，
只有鐵@金處理的Caco-2細胞顯示任何線粒體
24小時（圖6）內的膜電位的損失。
此外，線粒體膜電位阻斷劑，
環孢素，不能保護從HT-29和SW480細胞
引起的鐵@金的傷害; 而3-MA顯著
恢復在Caco-2細胞中Fe @金誘導的細胞毒性
（P，0.05）。根據在攝取譜差異
的Fe和Au（圖9），以及向反應鐵僅
納米顆粒處理（圖10），被發現的Caco-2細胞
是成Fe更敏感單獨相比，其他2
CRC細胞系。因此，鐵@金納米粒子顯然
通過誘導HT-29和SW480細胞的細胞毒性
，以OECM1細胞中觀察到的那些不同的途徑
和Caco-2細胞。鑑於這些結果和以前
的Fe在癌症優先證實重要性
中發生的Fe @金-敏感細胞cytotoxicity17，似乎
明顯的是，細胞能更好地應對與鐵將顯示
成Fe @金treatment.leading更大的阻力，以細胞比Feonly內較高氧化還原活性的
納米顆粒，並認為這佔優先效應
塗覆納米顆粒的; 和/或（2）有一定的協同作用
在細胞內的金及Fe的元素和/或離子的。
我們的研究還表明，對於Fe @金的電阻
治療可以依賴於應付鐵的能力。鐵-抗性
細胞可能要么有一個更強大的線粒體系統
或更有效的外排系統，如膜鐵轉運蛋白，以
消除鐵。膜鐵轉運蛋白是充當一個蛋白
跨膜離子通道，以使從cells36鐵流出
，並在被表達肝細胞，巨噬細胞，以及在
enterocytes.37需要更多的研究來進一步調查
該假說並闡明的Fe @ Au構成的完整的機制
在腫瘤細胞中的敏感性。

結果 (繁體中文) 3:

在這項研究中，我們調查了CRC細胞耐藥的機制來處理鐵納米粒子和直接比較的反應與鐵@ Au敏感OECM1口腔癌細胞株。我們發現鐵@金阻礙CRC和OECM1細胞株的生長，但鐵@ autreated CRC細胞在G1/G0期阻滯，而不是在S期，在治療OECM1細胞觀察。此外，我們觀察到線粒體反應Fe @金不同治療結直腸癌細胞是不同的，只有鐵@金對Caco-2細胞出現線粒體膜電位下降在24小時（圖6）。此外，線粒體膜電位阻滯劑，CSA，無法保護HT-29和從鐵@金造成損害的SW480細胞；而影響顯著恢復鐵@金誘導Caco-2細胞的細胞毒性（P，0.05）。根據鐵和金的吸收分佈的差异（圖9），以及僅對鐵的反應納米顆粒治療（圖10），Caco-2細胞被認為是鐵更敏感比另兩種結腸癌細胞株。囙此，鐵@ Au納米粒子誘導HT-29和通過對OECM1細胞Caco-2細胞SW480細胞的細胞毒作用的不同途徑。鑒於這些結果和以前表明Fe的重要性在癌症的優惠cytotoxicity17發生在鐵@金敏感細胞，似乎很明顯，細胞能够更好地處理鐵將顯示在不同的CRC細胞抗鐵Fe @金@金治療治療是不同的，只有鐵@金對Caco-2細胞出現線粒體膜電位損失在24小時內（圖6）。此外，線粒體膜電位阻斷劑，CSA，無法保護HT-29和SW480細胞鐵@金所造成的損失；而影響顯著恢復鐵@金誘導Caco-2細胞的細胞毒性（P，0.05）。根據吸收剖面的差异鐵和金（圖9），以及僅對鐵的反應納米顆粒治療（圖10），Caco-2細胞更敏感的單獨的鐵相比，其他兩個大腸癌細胞株。囙此，鐵@ Au納米粒子誘導HT-29和SW480細胞的細胞毒作用通過在細胞中觀察到的不同途徑OECM1並對Caco-2細胞。鑒於這些結果和以前在癌症優先的鐵的重要性cytotoxicity17發生在鐵@金敏感細胞，似乎很明顯，細胞能更好地處理鐵將顯示更大的抗鐵@ Au treatment.leading較高的氧化還原活性的細胞內比FeonlyNPs，並認為這占優惠的效果的包覆納米顆粒；和/或（2）有一定的協同作用在細胞內的金、鐵元素和/或離子的。我們的研究還表明，對鐵@ Au的抵抗治療可能依靠的能力，以應付鐵。鐵的耐細胞可能有一個更强大的線粒體系統或更有效的外排系統，如膜鐵轉運蛋白，對消除鐵。膜鐵轉運蛋白是一種蛋白質，作為一個跨膜離子通道使cells36鐵外排並在肝細胞、巨噬細胞和細胞中表達enterocytes.37還需要更多的研究來進一步探討這一假說並闡明了Au的全面機制在癌細胞中的敏感性。