have also been reported for primary

have also been reported for primary and metastatic pancreatic carcinomas8,9. All of these examples (renal, breast and pancreatic cancers) were from advanced tumors with extensive metastatic disease. A very recent paper10 has reported similar clonal and mutational evolution in primary breast cancers, operated on
with curative intent and without any evidence of distant metastasis, by analyzing the data from 20,000×-depth sequencing of each mutant position. The results suggest that, for most early breast cancers, which are unifocal, deep sequencing will be more important than multiple biopsies to fully characterize
the cancer.
Altogether, the data from the three papers highlighted here confirm the predictions of the clonal-evolution model using sequencing data. So what are the practical implications of these findings? As Nowell presciently wrote: “...each patient’s cancer may require individual specific therapy, and even this may be thwarted by emergence of a genetically variant subline resistant to the treatment”1. Yet clonal evolution may not be an insurmountable
barrier to cancer therapy if treatments can be designed to target mutations present in all cancer cells. Today we are able to fully characterize the basic components and dynamics of the cancer evolutionary process using deep sequencing of primary tumors and metastases
as well as single-cell sequencing. These
methods should now be applied in the clinic to begin to unravel the molecular determinants of drug resistance by sequencing tumors before and after treatment, and by sequencing relapsed cancers after primary therapy. For now, such approaches should be regarded as a research enterprise, but the accumulated data will help drive strategies for overcoming drug resistance.
For most common cancers, we will soon know the full complement of driver mutations that occur at a ‘reasonable’ frequency (for example, in at least 1% of tumors), and all early indicators suggest that this number will not be more than 100–200 genes at most. Targeted sequencing of this limited number of genes will be relatively simple, and, moreover, can be done at great depth, which will enable the identification of all subclones, even minor ones. A greater challenge will be to determine how to sample multiple sites that might be very heterogeneous and how this will influence targeted therapies. If the ‘actionable mutation’ is present in the founding clone, then only one site will have to be biopsied, but mutations unique to particular sites will of course imply more biopsies. Finally, clonal heterogeneity
suggests that combinations of targeted therapies will be more effective, and we can anticipate

結果 (中文) 1:

也有报道原发性和转移性胰腺癌carcinomas8，9。所有这些实施例（肾，乳腺和胰腺癌）从广泛的转移性疾病的晚期肿瘤。一个非常新的paper10在原发性乳腺癌中报道了类似的克隆和突变的进化，操作
以治愈为目的，没有任何证据远处转移，通过从20,000×深度测序各突变体的位置的数据进行分析。结果表明，最早期的乳腺癌，这是单病灶，深度测序，将是更重要的多点活检，充分体现
癌症。
总之，这里强调的三篇论文的数据确认的克隆演变的预测用测序数据模型。所以这些研究结果的实际意义是什么？诺埃尔有先见之明写道：“......每一个病人的癌症，可能需要个别的具体的治疗，甚至可能会阻碍出现的一种基因变体亚系耐药的治疗”1。克隆演变可能不是一个不可逾越的
癌症治疗的障碍，如果处理可以被设计为目标突变存在于所有的癌细胞。今天我们能够充分体现原发肿瘤和转移
以及单细胞测序深度测序癌症的进化过程中使用的基本组成部分和动态的。这些
方法应该被应用在临床上，通过测序肿瘤治疗前和治疗后，通过测序主要治疗后复发的癌症，开始解开耐药性的分子决定因素。现在，这种做法应视为企业的研究，但所积累的数据将有助于克服耐药性的策略。
最常见的癌症，我们很快就会知道完整的驱动程序突变发生在一个“合理”的频率（例如，至少有1％的肿瘤），和所有早期指标显示，这一数字将不会超过100-200基因在最。有针对性的有限数量的基因测序，这将是比较简单的，而且，可以做到在大深度，这将使所有亚克隆的鉴定，即使是轻微的。一个更大的挑战将是决定如何品尝多个站点，这可能是非常庞杂的，这会影响到如何有针对性的治疗。 “可操作的突变”是目前在建国克隆，那么只有一个站点将有进一步的切片检查，但突变独特的特定的网站，当然意味着更多的活组织切片检查。最后，克隆异质
的建议，将是更有效的靶向治疗药物的组合，我们可以预见，

結果 (中文) 2:

也有报道原发性和转移性胰腺carcinomas8,9。所有这些例子（肾，乳腺癌和胰腺癌）是从先进的肿瘤广泛转移性疾病。最近一个非常paper10报告了类似的克隆和突变演化的原发性乳腺癌，手术
与疗效的意图，没有任何证据的远处转移，通过分析数据，从20000×深度排序每个突变位置。结果表明，最早期乳腺癌，这是单一，深测序将是更重要的多个切片充分特点
癌症。
完全，数据从三文件强调这里证实预测的clonal-evolution模型使用测序数据。那么有什么实际影响这些结果？像诺埃尔预见性地写道：“……每个病人的癌症可能需要具体的治疗，甚至可能挫败了出现基因变异株的耐药性的治疗”1。然而，克隆演变可能不是一个不可逾越的
障碍治疗癌症治疗可以被用来针对突变存在于所有的肿瘤细胞。今天我们能够充分描述的基本组成部分和动态癌症进化过程采用深测序的原发肿瘤和转移
以及单细胞排序。这些
方法应该用于临床开始破坏分子的决定因素耐药的测序肿瘤之前和之后的治疗，和测序的主要治疗后复发的癌症。现在，这种做法应被视为一个研究的企业，但积累的数据将有助于推动战略，克服耐药性
最常见的癌症，我们很快就会知道完整的司机突变发生在一个合理的频率（例如，在至少1%的肿瘤），和所有的早期指标显示，这一数字将不超过100–最多200基因。有针对性的测序这一数目有限的基因将是比较简单的，和，此外，可以做到在大深度，这将使鉴定所有亚克隆，甚至轻微的。一个更大的挑战将是如何确定样本的多个网站，可能是非常异构，这将如何影响有针对性的疗法。如果“可操作的突变是目前在建的克隆，然后只有一个网站将必须活检，但独特的特定的网站，当然会意味着更多的活组织切片检查。最后，克隆异质性
表明，组合有针对性的疗法更有效，我们可以预见的

結果 (中文) 3:

此外已报告为原发性和转移性胰腺 carcinomas8，9。所有这些示例 （肾、 乳腺癌和胰腺癌） 来自广泛转移性疾病晚期肿瘤。很近的 paper10 报告了类似的无性系和突变演化，在原发性乳腺癌癌症，动手术
疗效的意图，并没有任何证据的远处转移，通过分析的数据从 20，000 × 深度测序的突变体的每个位置。结果表明，对于大多数早期乳腺癌，是单一的深测序将多个活检来充分描述比更重要
癌症.
这里强调这三个文件中的数据完全，确认使用测序数据的无性系演化模型的预测。那么这些研究结果的实际影响是什么？正如诺维尔先见之明的话写道："......输送病人的癌症可能需要个别的具体治疗，即使这可能受阻的 variant 类型基因治疗耐亚出现"1。然而无性系的演变可能不是不可逾越
癌症治疗，如果治疗方法可以设计目标突变所有癌症细胞中存在的障碍。今天，我们都能够充分描述的基本组件和使用深测序的原发性肿瘤和转移的癌症进化过程动态
以及单个单元格排序。这些
现在应该在诊所开始解开的耐药分子决定因素测序肿瘤之前和之后的待遇，而由序列初级治疗后的复发的癌症应用方法。现在，这种办法应被视为一个研究的企业，但累积的数据将帮助驱动器战略，以克服药物耐药性。
为最常见的癌症，我们将很快知道了全套驱动程序突变发生在 '合理' 的频率 （例如，在至少 1%的肿瘤)，和所有的早期指标表明这一数字不会超过 99 基因最。此数目有限的基因有针对性测序将会相对比较简单，和此外，可以在大深度做这将启用所有苗亚无性系鉴定、 甚至轻微的。更大的挑战将是确定如何取样多个站点的可能是很不均匀，这会影响到如何有针对性的治疗方法。如果本创始克隆中的可操作的突变'，然后只有一个站点将必须是活检后，但突变独有的特定站点将当然意味着更多的活检。最后，克隆异质性
表明组合的靶向治疗将会更有效，我们可以预见