MMPs as diagnostic markersA diagnos

MMPs as diagnostic markers

A diagnostic marker is a molecule which can assist in diagnostic decision-making. Generally, the value of a diagnostic marker is determined by its ability to pick out patients with disease, the sensitivity, and its ability to leave out patients without disease, the specificity. In clinical practice,a number of different biomolecules are used in the diagnostics of cancer. Some of these can be detected in serum or urine and could therefore potentially be used as diagnostic markers in screening programs. However, to use a biomolecule as a tool to screen a general population, both the specificity and the sensitivity of the marker must be very high. If the marker molecule is used to select patients for further diagnostic procedures or to identify relapse in cancer patients, the sensitivity and specificity of the marker mole-
cule may be lower. Also, when the biomolecule is used as a tool to discriminate between various differential diagnoses, as in immunohistochemical analysis of biopsies, the requirement for sensitivity and specificity is not as high as if the molecules were used in a screening procedure.Increased levels of several MMPs have been reported in body fluids from cancer patients. This has raised the question if the MMP profile of blood, urine, or saliva can be used to diagnose cancer. This is a very appealing possibility as it opens for quick, non-invasive tests, which would be conve-
nient in screenings of large populations or patients with increased risk of cancer.
In a study of colorectal cancer (CRC), serum level of MMP-9 was measured in 300 symptomatic patients who were referred to a specialist colorectal clinic. The MMP-9 level was significantly higher in the serum from patients with malignant and premalignant lesions compared with the serum from patients with benign lesions. Dependent on the threshold value chosen, the test showed a sensitivity of up to 99 %

and a specificity of 63 % [36]. Most of the patients referred

for colonoscopic examinations with suspicion of cancer have

no malignant or premalignant lesions. If a quick, non-invasive

test could pick out those who would benefit from a

colonoscopic examination, time and resources would be spared.

The accuracy of serum MMP-9 levels as a test for CRC is

currently tested in a large prospective study of a primary care

population in the UK [37].

There are also studies showing that the presence of MMP-2

and MMP-9 in urine can be a valuable predictor of bladder

and prostate cancers [38, 39]. The diagnostic value was better

for bladder cancer than for prostate cancer, but in both cases,

the test was better at discriminating between patients with

malignant tumors and healthy individuals than between pa-
tients with malignant and benign tumors [38, 39]. Similarly,

there are quite a few studies assessing the diagnostic value of

MMP-2, MMP-7, MMP-9, and/or TIMP-1 or TIMP-2 in

tissue fluids like blood, urine, or saliva in various other can-
cers such as breast, gastric, esophageal, oral, brain, and renal

cancers [40–50]. All of these studies report that the level of

MMPs in the body fluid examined is increased in cancer

patients compared to healthy control individuals. Thus, the

MMP level in body fluids can often distinguish between
patients with malignant tumors and healthy individuals with

reasonably high sensitivity. In most cases, however, the tests

have a poor ability to separate between patients with malig-
nant tumors and patients with benign tumors or an inflamma-
tory disease. This may be because the increased levels of these

MMPs in cancer patients are more reflective of an inflamma-
tory reaction secondary to the tumors rather than the neoplas-
tic cells. Since the same MMPs are upregulated in many

different types of cancer as well as in many inflammatory

diseases, such tests cannot give a definite diagnosis. They may

however be valuable in screening patients at risk and to select

patients for further, more specific tests.

In clinical pathology, immunohistochemistry is often a

powerful tool to distinguish between benign and malignant

tumors and to distinguish between different types of cancers.

Antibodies against several dozens of cell-associated mole-
cules are routinely used. Despite the fact that many MMPs

are upregulated in various cancers, immunohistochemical

staining of MMPs has not become widely used in diagnostic

cancer pathology. One exception is MMP-11 which has been

shown to be a diagnostic marker discriminating between

dermatofibroma and dermatofibrosarcoma protuberance, a

benign and malignant skin tumor, respectively. It is often

difficult to distinguish between these two tumors based on

histopathological features alone. So far, antibodies against

CD34 and factor XIIIa have been used as a tool to separate

the two differential diagnoses, but recent studies have found

MMP-11 to be superior to both of them [51, 52].

結果 (繁體中文) 1:

基質金屬蛋白酶作為診斷標誌物診斷標誌物是一種分子，可以協助診斷決策。一般來說，診斷標誌物的價值取決於其能力挑出病人的疾病、 靈敏度和其離開了無特異性的疾病，患者的能力。在臨床實踐中，不同生物分子的數目是在癌症的診斷中使用的。其中一些可以檢測血清或尿液中，因此可能用作診斷標誌物的篩選程式。但是，要使用生物分子作為一種工具來篩查一般人群，特異性和靈敏度的標記必須非常高。如果標記分子，用來選擇哪些患者進行進一步的診斷程式或確定在癌症患者中的復發、 敏感性和特異性標記鼴鼠-原料可能較低。當生物分子作為一種工具用於區分不同的鑒別診斷，如活檢，免疫組化分析敏感性和特異性的要求也不一樣高，因為如果分子被用在篩選過程中。幾種基質金屬蛋白酶水準提高有報導從癌症患者的體液中。如果血液、 尿液或唾液的基質金屬蛋白酶概況可以用來診斷癌症，這項質詢。這是一個非常吸引人的可能性，因為它為快速，非侵入性的測試，將等化器的收斂-打開nient 在放映的大量人口或病人與癌症的風險增加。在直腸癌 (CRC) 的研究中，血清基質金屬蛋白酶-9 水準 300 已獲轉介往專科診所接受大腸癌的症狀患者。基質金屬蛋白酶-9 水準均顯著高於從病人血清相比從良性病變患者血清的惡性和癌前病變。取決於閾值選擇，試驗表明靈敏度達 99%特異性為 63%[36]。大部分的轉介病人結腸鏡檢查懷疑癌症有沒有惡性或癌前病變。如果一種快速，非侵入性測試可以挑出那些人將受益也倖免結腸鏡檢查、 時間和資源。血清基質金屬蛋白酶-9 水準作為進行 crc 校驗測試精度目前測試中的初級保健的大型前瞻性研究[37] 英國人口。也有研究表明，基質金屬蛋白酶-2 的存在和基質金屬蛋白酶-9 在尿液中可以是一個有價值預測的膀胱和前列腺癌 [38，39]。診斷中的價值是更好為膀胱移行細胞癌，比為前列腺癌，但在這兩種情況下，這次測試是在區別對待患者更好惡性腫瘤患者和健康人比 pa-之間[38，39] 惡性和良性的腫瘤病人。同樣，有不少研究評估的診斷價值基質金屬蛋白酶-2、 基質金屬蛋白酶-7、 基質金屬蛋白酶-9，和 (或) TIMP-1 或 TIMP-2 在如血液、 尿液或唾液中各種其他可以-組織液cer 如乳腺癌、 胃癌、 食管癌、 口腔、 腦、 腎癌症 [40 — — 50]。所有這些研究報告的水準基質金屬蛋白酶在體液檢查增加在癌症患者相比，健康人作為對照。因此，在體液中的基質金屬蛋白酶水準往往可以區分惡性腫瘤患者和健康人的患者較高的靈敏度。在大多數情況下，然而，測試有能力差之間患者惡性腫瘤-單獨nant 腫瘤和良性的腫瘤或炎性病變的患者保守黨的疾病。這可能是因為這些水準提高基質金屬蛋白酶在癌症患者中的是更好地反映的炎性病變-保守黨反應繼發腫瘤，而不是 neoplas-香港旅遊業議會的儲存格。因為相同的基質金屬蛋白酶在許多上調不同類型的癌症以及許多炎症疾病，這種測試不能給一個明確的診斷。他們可能然而值得在篩查高危的患者，選擇患者為進一步、 更具體的測試的。在臨床病理、 免疫組化往往是區分良性和惡性的有力工具腫瘤並區分不同類型的癌症。有幾十個儲存格關聯的鼴鼠-抗體cules 經常使用。儘管這一事實，許多基質金屬蛋白酶是在各種癌症，免疫組化表達上調染色的基質金屬蛋白酶已不成為廣泛應用於診斷癌症病理學。一個例外是基質金屬蛋白酶-11 已所示是區別診斷標誌物皮膚和皮膚纖維肉瘤的突起，良性和惡性皮膚腫瘤，分別。它往往是難以區分這兩種腫瘤的基礎單獨的組織病理學特徵。到目前為止，抗體CD34 和因數 XIIIa 已經作為一種工具，被用於分隔這兩種的鑒別診斷，但最近的研究發現基質金屬蛋白酶-11 要優於他們 [51、 52] 兩個。

結果 (繁體中文) 2:

蛋白酶作為診斷標誌物的診斷標誌物是一種分子，可以協助診斷決策。一般地，診斷用標記物的值由它能夠挑選出患者疾病的敏感性，和它的能力漏下患者無病，特異性測定。在臨床實踐中，許多不同的生物分子的被用於在癌症的診斷。其中的一些可以在血清或尿中檢測並可能因此潛在地用作在篩選程序的診斷標記。然而，要使用的生物分子作為工具來篩選總人口中，無論是特異性和標誌物的靈敏度必須是非常高的。如果標記分子用於選擇患者進行進一步的診斷程序或鑑定復發的癌症患者中，標記摩爾-的靈敏度和特異性隸可以更低。此外，當生物分子被用作工具，各種鑑別診斷區分在活檢免疫組織化學分析，彷彿分子在篩選中使用procedure.Increased幾種蛋白酶水平的靈敏度和特異性的要求是不高已經報導了在體液從癌症患者。這就提出了一個問題，如果血液，尿液，或唾液的MMP輪廓可以用於診斷癌症。這是一個非常有吸引力的可能性，因為它打開了快速，非侵入性的測試，這將是conve- 在人口眾多的患者或有患癌症的風險增加場次對個別。在結直腸癌（CRC），血清MMP水平的研究-9測定誰被稱為專科門診大腸癌300症狀的患者。該MMP-9水平顯著高於患者與患者的良性病變血清相比前病變及癌變血清研究。取決於所選擇的閾值時，測試結果顯示高達99％的靈敏度和63％[36]一個特異性。大多數提到的患者與癌症的懷疑結腸鏡檢查有沒有惡性或癌前病變。如果一個快速的，非侵入性的測試能挑選出那些誰將會受益於結腸鏡檢查，時間和資源將難以倖免。血清MMP-9水平作為檢驗CRC的準確性是在一個大的前瞻性研究，目前正在測試初級護理人口在英國[37]。也有研究顯示，MMP-2的存在下和MMP-9尿中可以是膀胱一個有價值的預測和前列腺癌[38，39]。診斷值較好為膀胱癌比前列腺癌，但在兩種情況下，測試是更好在與患者之間鑑別的惡性腫瘤和健康個體相比的PA之間tients惡性和良性腫瘤[38，39]。同樣地，也有相當多的研究評估的診斷價值的MMP-2，MMP-7，MMP-9，和/或TIMP-1或TIMP-2在組織液如血液，尿液，唾液或在各種其它CAN- 的CER如乳腺癌，胃癌，食道癌，口腔，腦和腎的癌症[40-50]。所有這些研究報告的水平在體液檢查蛋白酶在癌症增加患者比健康對照個體。因此，在體液中的MMP水平通常可以區分惡性腫瘤患者和健康個體與合理的高靈敏度。在大多數情況下，然而，測試具有差的能力與malig-患者之間分開惡性腫瘤和患者的良性腫瘤或炎症保守黨疾病。這可能是因為這些水平的提高蛋白酶在癌症患者中更有反射的炎症的保守分子反應繼發於腫瘤，而不是neoplas- 抽動細胞。因為同樣的蛋白酶中上調，在許多不同類型的癌症，以及在許多炎性疾病，如測試不能給出明確的診斷。它們可以然而是有價值的篩查高危患者和選擇患者進行進一步，更具體的測試。在臨床病理學，免疫組化往往是一個功能強大的工具良性和惡性區分腫瘤和不同類型的癌症之間進行區分。對幾種抗體幾十個細胞相關摩爾- cules常規使用。儘管事實上許多蛋白酶中上調在各種癌症中，免疫組MMPs的染色沒有成為廣泛用於診斷癌症病理。唯一的例外是，MMP-11，其已被證明是一種診斷用標記物區分皮膚纖維瘤和性皮膚突起，一個良性和惡性皮膚腫瘤，分別。它往往是難以基於這兩個腫瘤區分單獨組織病 ​​理學特徵。到目前為止，抗CD34和XIIIa因子已被用作一種工具來分離這兩個鑑別診斷，但最近的研究已經發現，MMP-11是優於兩者[51，52]的。

結果 (繁體中文) 3:

MMPs作為診斷標誌物

診斷標誌物是一種分子可以協助診斷決策。一般情况下，診斷標誌物的價值是由它的能力來挑選患者的疾病，靈敏度，和它的能力，離開病人沒有疾病，特异性。臨床實踐，許多不同的生物分子用於癌症的診斷。其中一些可以檢測到血清或尿液，囙此可能被用作診斷標誌物篩查方案。然而，使用生物分子作為一種工具來篩選人群中，兩者的特异性和敏感性的標記必須非常高。如果標記分子用來選擇進一步的診斷程式或識別癌症患者復發的病人，該標記分子的敏感性和特异性
分子可能較低。另外，當生物分子作為一種工具來區分不同的鑒別診斷，如在活檢的免疫組化分析，的靈敏度和特异性的要求並不是分子被用於篩選程式高。幾種MMPs水准新增已被報導在癌症患者的體液。這提出了一個問題，如果血液、尿液或唾液的MMP檔案，可用於診斷癌症。這是一個非常有吸引力的可能性，因為它打開快速，非侵入性測試，這將方便等優點
場次大型人群或患者癌症風險新增。
在結直腸癌（CRC）的一項研究，血清MMP-9水准量測300有症狀的患者誰被稱為結直腸癌臨床專家。MMP-9水准明顯高於血清與惡性腫瘤及癌前病變患者血清與良性病變患者。依賴於所選擇的閾值，測試表明，高達99%的靈敏度和特异性為63% [ 36 ]。大部分的患者

結腸鏡檢查懷疑癌症有

無惡性或癌前病變。如果一個快速、無創

測試可以挑選出那些將受益於一個

結腸鏡檢查、時間和資源也無法倖免。

血清MMP-9水准的精度作為CRC測試

現時測試在一個初級保健

人口大規模前瞻性研究在英國[ 37 ]。

也有研究顯示，

MMP-2的存在和MMP-9在尿可以是一個有價值的預測

膀胱和前列腺癌[ 38，39 ]。的診斷價值高

膀胱癌比前列腺癌，但在這兩種情况下，

測試更好的區分患者

惡性腫瘤和健康人之間的
比PA患者良性和惡性腫瘤[ 38，39 ]。類似的有相當多的研究評估的診斷價值

MMP-2、MMP-7、MMP-9在

組織液如血液、尿液和/或TIMP-1及TIMP-2、或唾液在其他可以
CERs如乳腺、胃、食道、口腔、腦、腎

癌症[ 40–50 ]。所有這些研究報告的水准，

MMPs在體液檢查新增癌症

患者與健康對照者相比。囙此，該

MMP水准體液中往往可以區分
惡性腫瘤患者和健康人

合理的高靈敏度。然而在大多數情况下，測試

有能力較差，單獨的患者之間的惡性
惡性腫瘤和良性腫瘤患者或炎症疾病
保守黨。這可能是因為新增的這些

MMPs在腫瘤患者更能反映一個
斑塊炎症反應腫瘤繼發性而非腫瘤細胞-
抽動。因為相同的MMPs的上調

許多不同類型的癌症以及許多炎症

疾病，這種測試不能明確診斷。他們可以然而，可以用於篩選高危患者，選擇

患者中進行進一步的、更具體的測試。

臨床病理、免疫組化往往是一個

强大的工具來區分良性和惡性腫瘤

和區分不同類型的癌症。

抗體幾十細胞相關分子
分子經常使用。儘管許多

MMPs在許多腫瘤中表達上調，免疫組化染色

MMPs不會成為廣泛使用的

癌病理診斷。一個例外是MMP-11已

證明是診斷標記區分

皮膚纖維瘤、隆突性突起，一

良性和惡性皮膚腫瘤，分別。它通常是這些腫瘤難以區分的基礎上，單獨的病理學特徵。到目前為止，

CD34抗體和XIIIa因數已被用來作為一種工具來單獨

兩鑒別診斷，但近年來的研究發現

MMP-11要優於兩者[ 51，52 ]。