LimitationsChanges in [11C]raclopri

Limitations
Changes in [11C]raclopride binding are related to extracellular DA, but the relationship with synaptic DA is not completely understood (Gjedde et al., 2005). The [11C]raclopride method is best suited for regions with high D2/D3 receptor density, such as striatum, and much less sensitive to cortical regions, which renders our cortical findings as preliminary. ROIs were obtained directly from the [11C]raclopride images and not from MRIs but, because measures of D2/D3 receptor availability obtained using ROIs selected directly from [11C]raclopride images do not differ from those selected from the subject's MRIs (Wang et al., 1996), this is unlikely to have influenced our findings. We show dampening of the DA-enhancing effects of MP after long-term treatment, but we cannot determine whether this is associated with tolerance to clinical efficacy, whether it is long lasting or dissipates promptly. Because of ethical reasons, we did not use a group of untreated ADHD controls to rule out the possibility that the attenuation reflects an age-related decline. To assess clinical efficacy, we did not use a measure of cognitive performance because we were interested in assessing the relationship between enhancement of DA signaling by MP and symptom improvement, which is why we selected the CAARS, an instrument with extensive validity for its use to monitor treatment response in ADHD (Rösler et al., 2010). In our study, we did not obtain measures of motivation, which would have allowed us to test whether DA increases in VS were associated with increased motivation while on clinical treatment. Finally, this study focused on DA, and future studies are necessary to evaluate the noradrenergic effects of MP.
In summary, we show an association between the DA increases elicited by a challenge with intravenous MP in the VS and the improvement in ratings of inattention with long-term oral MP treatment, which provides evidence that the enhancement of DA signaling by MP in VS (a key brain region involved with reward and motivation) is involved in its therapeutic benefits in ADHD. We also give preliminary evidence that MP increases DA in prefrontal and temporal cortices, which may be therapeutically relevant, and that chronic treatment with oral MP may result in adaptations in striatal DA signaling.
Previous SectionNext Section
Footnotes
Received August 31, 2011.
Revision received October 14, 2011.
Accepted November 7, 2011.
This research was supported in part by the Intramural Research Program of the National Institutes of Health (National Institute on Alcoholism and Alcohol Abuse), National Institute of Mental Health Grant R01MH66961 perations; Donald Warner, David Alexoff, and Paul Vaska for PET operations; Richard Ferrieri, Colleen Shea, Youwen Xu, Lisa Muench, and Payton King for radiotracer preparation and analysis, Karen Apelskog-Torres for study protocol preparation; Millard Jayne, Joseph English, Allan Chrisman, Barbara Hubbard, and Pauline Carter for patient care; and Ruben Baler and Denise Pintello for editorial assistance. This paper was presented at the Society of Nuclear Medicine in 2011. (G.-J.W.), with infrastructure support from U.S. Department of Energy/Office of Biological and Environmental Research Grant DE-ACO2-76CH00016. We thank the following: David Schlyer and Michael Schueller for cyclotron oCorrespondence should be addressed to Dr. Nora D. Volkow, National Institute on Drug Abuse, 6001 Executive Boulevard, Room 5274, Bethesda, MD 20892. Copyright © 2012 the authors 0270-6474/12/320841-09$15.00/0

結果 (中文) 1:

局限性
变化[11C]雷氯必利绑定相关的细胞外液DA，但不能完全理解的关系与突触达（gjedde等，2005）。 [11C]雷氯必利方法最适合于高D2/D3受体的密度，如纹状体区域，皮层区域，这使得我们的大脑皮质的研究结果是初步的敏感性要低得多。ROI的直接从[11c的]雷氯必利的图像，而不是从MRIS得到，但因为D2/D3受体可用措施获得ROIS [11c的]雷氯必利的图像直接从选择的并无不同的被检者的核磁共振成像（王等人选自，1996），这是不太可能影响我们的研究结果。我们表明抑制的的熔点达增强效应，经过长期的治疗，但我们不能确定这是否是与耐受的临床疗效，是否是持久的，或及时消散。因为道德上的原因，我们没有使用一组未经治疗的多动症控制，以排除可能的衰减反映了一种与年龄有关的下降。评估临床疗效，我们没有使用的认知行为的措施，因为我们感兴趣的熔点及临床症状改善，这就是为什么我们选择了CAARS，其使用的仪器具有广泛的有效性评估的大信号增强之间的关系监控治疗反应的多动症（罗斯勒等人，2010）。在我们的研究中，我们没有得到激励措施，这将允许我们来测试是否与相关的DA增加，增加动力，而在临床治疗。最后，这项研究集中在DA和未来的研究需要评估的熔点去甲肾上腺素的影响。
总之，我们之间的关联达增加引起的静脉熔点与挑战，改善注意力不集中的评级与长期口服的熔点治疗，提供了依据，增强DA信令，熔点在与（一个关键的大脑涉及区域的奖赏和动机）参与在其治疗多动症的利益。我们还发出初步证据表明，熔点增加达前额叶和颞皮层，这可能是治疗上相关的，和慢性治疗与口服熔点可能导致适应在纹状体哒信令。
上一节一节

2011年8月31日收到。
修改二○一一年十月十四号。
2011年11月7日。
这项研究是支持的，部分由内部研究计划的美国国立卫生研究院（国家酗酒和酒精滥用研究所），国立心理健康授予r01mh66961 perations;唐纳德·华纳，大卫alexoff，保罗叫做瓦西卡的宠物业务;理查德ferrieri，科琳乳木果油，许又文，丽萨MUENCH佩顿王示踪剂的制备和分析，卡伦apelskog托雷斯的研究方案准备，米勒德·杰恩，约瑟夫英语，艾伦·克里斯曼，芭芭拉·哈伯德，对病人的护理和波林·卡特和鲁本打包机和丹尼斯pintello编辑协助。本文提出了在核医学学会于2011年。 （g.-j.w.），从美国的支持与基础设施能源部门/办公室生物和环境研究资助DE-ACO2 76ch00016。我们感谢以下内容：，大卫schlyer和迈克尔·舒莱尔回旋ocorrespondence给医生。诺拉。沃尔科夫，国家药物滥用研究所，6001行政大道，5274房间，贝塞斯达，MD 20892。版权©2012年0270-6474/12/320841-09 $ 15.00 / 0

結果 (中文) 2:

限制
变化[ 11 ]雷氯必利结合有关外多巴胺，但与突触多巴胺是没有完全理解（gjedde等人。，2005）。这架C [ 11 ]的方法是最适合的地区高D 2 / D受体密度，如纹状体，和更敏感的皮层区域，这使我们的皮质调查结果的初步。中间体直接取自[ 11 ]雷氯必利而不是从核磁共振图像，由于措施D 2 / D受体可获得使用投资回报的选择直接从[ 11 ]架C图像不不同于从选定的主题的核磁共振成像（王等人。，1996），这是不太可能影响我们的结果。我们表明抑制的da-enhancing影响议员后长期治疗，但我们不能确定这是否是宽容的临床疗效，无论是长期或迅速消散。因为道德的原因，我们没有使用一组治疗多动症的控制，排除的可能性，衰减反映与年龄有关的下降。评估临床疗效，我们没有使用衡量认知能力，因为我们感兴趣的评估之间的关系，加强多巴胺信号的议员和症状改善，这就是为什么我们选择了caars仪器具有广泛的有效性，其使用的监测治疗反应多动症（注册商标ö后者等人。，2010）。在我们的研究，我们没有获得措施的动机，这将使我们能够测试是否多巴胺增加与增加了相关的动机，对临床治疗。最后，这项研究的重点，和未来的研究是必要的评价去甲肾上腺素影响的国会议员。
总结，我们表明协会之间的多巴胺增加引起的挑战与静脉议员在队和改善评级不注意长期口服议员的待遇，它提供的证据表明，加强多巴胺信号的议员在与（关键大脑区域参与奖赏和动机）是参与其疗效多动症。我们还提供的初步证据表明，议员增加多巴胺在额叶和颞皮层，这可能是治疗有关，而慢性治疗口腔议员可能导致的调整在纹状体多巴胺信号。
前sectionnext部分
脚注
收到2011年8月31日。2011年10月14日收到的
修订。2011年11月7日
接受。
这项研究得到了部分内研究计划的国立卫生研究院（国家研究所酗酒和酒精滥用），国立精神卫生研究所资助r01mh66961对策；唐纳德华纳，戴维alexoff，和保罗沃什卡宠物操作；李察费里尔，科琳乳油木果，右文徐，明奇丽莎，和佩顿国王凯伦apelskog-torres放射性准备和分析，为研究协议的制备；米勒德·约瑟，英国，艾伦·克里斯曼，巴巴拉，和保罗卡特病人的护理；和鲁本打包机和丹妮丝pintello编辑协助。本文提出了在核医学学会2011。（G - J），与基础设施支持美国能源部/生物与环境研究所授予de-aco2-76ch00016。我们感谢如下：戴维schlyer和迈克尔舒莱尔回旋加速器ocorrespondence应该解决诺拉医生·沃尔科夫，国家药物滥用研究所，6001大道，5274室，贝塞斯达20892，博士。版权©2012作者0270-6474 / 12 / 320841-09 $ 15 / 0

結果 (中文) 3:

限制
[11 C] raclopride 绑定的变化与相关的胞外达，但与突触达之间的关系是不完全理解 (Gjedde et，） 2005 年。[11 C] raclopride 方法是最适合的 D2/D3 受体密度高，纹状体，如地区和太敏感皮层，呈现我们皮质作为初步结果。罗伊斯获得直接从 [11 C] raclopride 图像 （而不是从 mri 核磁共振图像，但是，因为使用罗伊斯选择直接从 [11 C] raclopride 图像获取的 D2/D3 受体可用性的措施不做不同于那些从这一主题的 Mri (王 et，1996年） 中选择，这是不太可能影响了我们的研究结果。我们展示长期治疗后，MP DA 增强作用的抑制，但我们不能确定这是否是关联耐受性临床疗效，它是持久还是迅速消散。由于道德的原因，我们不使用一组未经治疗小儿多动症控件要排除衰减反映出与年龄相关的下降的可能性。要评估的临床疗效观察，我们没有使用认知能力的一项措施，因为我们感兴趣的 MP 和症状的改善，这就是为什么我们选择 CAARS，仪器用于监视治疗反应的小儿多动症 (罗斯 et，2010年） 广泛有效期达信号增强关系的评价。在我们的研究，我们没有得到的动机，这将允许我们来测试是否达 vs 升幅增加动机而对临床治疗与相关联的措施。最后，这项研究专注于 DA，和今后的研究都有必要评估的 MP 去甲肾上腺素能效果。
的摘要，我们展示诱发挑战与静脉中 VS MP 和长期口服 MP 治疗，它提供证据的 MP vs （大脑关键区域涉及的奖励和激励） DA 信号增强参与其治疗的好处，在小儿多动症漫不经心的评级提高的 DA 增加之间的关联。我们也给 MP 的前额叶、 颞叶皮质，可能是治疗有关的增加达和纹状体 DA 信号的适应化修改可能会造成慢性治疗口腔 MP 的初步证据。
前面的 SectionNext 部分
脚注
收到 2011 年 8 月 31 日。
收到 2011 年 10 月 14 日的修订版。
接受 2011 年 11 月 7 日。
这项研究由校内研究程序的国立卫生研究院 （酒精滥用与酒精中毒国家研究所），部分支持国家研究所的心理健康补助金 R01MH66961 perations ；唐纳德华纳、 David Alexoff 和保罗 · 沃什卡为宠物操作 ；理查德 · 费列里、 李嘉 Shea、 友文徐丽莎 Muench和佩顿国王放射性同位素示踪制备和分析，Karen Apelskog-托雷斯协议准备研究 ；美拉德 Jayne，约瑟夫 · 英语、 蒋克里斯曼、 芭芭拉 · 哈伯德和陈宝莲卡特的病人护理 ；鲁文 · 打包机和丹尼斯 Pintello 编辑提供援助。这份文件是在 2011 年提交核医学学会。(G.-小），美国的基础结构支持部的能源厅的生物和环境研究补助金 DE-ACO2-76CH00016。我们感谢以下： David Schlyer 和回旋加速器 oCorrespondence 的 Michael Schueller 应向博士娜拉 D.沃尔，国家药物滥用研究所、 6001 行政大道、 房间 5274 贝塞斯达、 MD 20892。版权所有 © 2012年作者 0270-6474/12/320841-09$15.00/0