Clinically Relevant Doses of Methyl

Clinically Relevant Doses of Methylphenidate Significantly Occupy the Norepinephrine Transporter in Humans In VivoJonas Hannestad, M.D., Ph.D., Jean-Dominique Gallezot, Ph.D., [...], and Yu-Shin Ding, Ph.D.Additional article informationAssociated DataSupplementary MaterialsAbstractBackgroundAttention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) is a psychiatric disorder that starts in childhood. The mechanism of action of methylphenidate (MPH), the most common treatment for ADHD, is unclear. In vitro, the affinity of MPH for the norepinephrine transporter (NET) is higher than that for the dopamine transporter (DAT). The goal of this study was to use Positron Emission Tomography to measure the occupancy of NET by MPH in vivo in humans.MethodsWe used (S,S)-[11C]methylreboxetine ([11C]MRB) to determine the Effective Dose 50 (ED50) of MPH for NET. In a within-subject design, healthy subjects (n=11) received oral, single-blind placebo and 2.5 mg, 10 mg, and 40 mg of MPH 75 minutes prior to [11C]MRB injection. Dynamic PET imaging was performed for 2 hrs with the High Resolution Research Tomograph. The multilinear reference tissue model with occipital cortex as the reference region was used to estimate binding potential (BPND) in the thalamus and other NET-rich regions.ResultsBPND was reduced by MPH in a dose-dependent manner in thalamus and other NET-rich regions. The global ED50 was estimated to be 0.14 mg/kg, therefore the average clinical maintenance dose of MPH (0.35–0.55 mg/kg) produces 70–80% occupancy of NET.ConclusionsFor the first time in humans, we demonstrate that oral MPH significantly occupies NET at clinically relevant doses. The ED50 is lower than that for DAT (0.25 mg/kg), suggesting the potential relevance of NET inhibition in the therapeutic effects of MPH in ADHD.Keywords: Attention Deficit Hyperactivity Disorder, Methylphenidate, Norepinephrine transporter, Dopamine, [11C]methylreboxetine, Positron Emission TomographyIntroductionThe core features of Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) - inattention, hyperactivity, and impulsivity - can be attributed to dysfunction in neural systems that regulate attention, executive function, motor control, and reward (1, 2)(3). The three classes of pharmacologic treatments for

結果 (繁體中文) 1:

哌甲酯的臨床劑量明顯佔據去甲腎上腺素轉運在人類體內
喬納斯Hannestad，醫學博士，讓-多米尼克Gallezot，博士，[...]，和玉興鼎，博士

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抽象
背景
注意缺陷多動障礙（ADHD）是一種精神疾病，在童年開始。哌醋甲酯（MPH）的作用機制，為ADHD最常用的治療，目前還不清楚。在體外，MPH的去甲腎上腺素轉運蛋白（NET）的親和力比，對於多巴胺轉運蛋白（DAT）更高。這項研究的目的是體內使用正電子發射斷層掃描來測量網的入住率MPH人類。

方法
我們使用（S，S） - [11 C] methylreboxetine（[11 C] MRB），以確定MPH的有效劑量50（ED 50）為NET。在一個受試者內的設計，健康受試者（n = 11）接收到的口服，單盲安慰劑和2.5毫克，10毫克和40毫克MPH 75分鐘[11 C] MRB注射之前。2小時與高分辨率研究斷層掃描儀進行動態PET成像。與枕葉皮質作為參考區域中的多線性參考組織模型來估計在丘腦和其它富含NET-區的結合電勢（BPND）。

結果
BPND在丘腦和其它富含NET-區域以劑量依賴性方式減少了MPH。全球ED50估計為0.14毫克/公斤，因此，平均臨床維護MPH的劑量（0.35-0.55毫克/公斤）產生NET的70-80％佔用。

結論
對於人類，我們第一次證明了口腔公共衛生臨床相應劑量的顯著佔據NET。的ED 50是比用於DAT較低（0.25毫克/千克），這表明抑制NET在MPH的在ADHD的治療效果的潛在關聯。

關鍵詞：注意缺陷多動障礙，哌醋甲酯，去甲腎上腺素轉運蛋白，多巴胺，[11 C] methylreboxetine，正電子發射斷層
簡介
核心注意力缺陷伴多動症（ADHD）的特性-注意力不集中，活動過度和衝動行為-可以歸因於功能異常的神經系統調節注意，執行功能，電機控制，並獎勵（1，2）（3）。這三個類藥物治療的

結果 (繁體中文) 2:

甲基苯甲酸酯的臨床相關劑量顯著佔據Vivo人體的去甲腎上腺素轉運劑
約拿斯·漢內斯塔德，博士，讓-多米尼克·加列佐特，博士，[...]，丁玉欣博士。

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抽象
背景
注意力缺陷多動障礙（ADHD）是一種始于兒童期的精神障礙。甲基苯甲酸酯（MPH）的作用機制，最常見的多動症治療方法，尚不清楚。在體外，去甲腎上腺素轉運器（NET）的MPH親和力高於多巴胺轉運機（DAT）。本研究的目的是使用Positron發射斷層掃描測量在人類體內的MPH對NET的佔用率。

方法
我們使用 （S，S）-[11C]甲基重盒素 （[11C]MRB） 來確定 NET 的 MPH 有效劑量 50 （ED50）。在受試者設計中，健康受試者（n=11）在[11C]MRB注射前75分鐘接受口服、單盲安慰劑和2.5毫克、10毫克和40毫克的MPH。動態 PET 成像使用高解析度研究圖儀進行了 2 小時。以皮層為參考區域的多線性參考組織模型用於估計丘丘和其他網路富集區的結合電位（BPND）。

結果
在丘拉他和其他NET富集地區，BPND以劑量依賴性的方式通過MPH降低。全球ED50估計為0.14毫克/千克，因此，平均臨床維持劑量的MPH（0.35–0.55毫克/千克）產生70-80%的NET佔用率。

結論
在人類中，我們首次證明口服MPH在臨床相關劑量上顯著佔據NET。ED50低於DAT（0.25毫克/千克），表明NET抑制在多動症中MPH的治療效果中的潛在相關性。

關鍵字： 注意力缺陷多動障礙， 甲基苯甲酸酯， 去甲腎上腺素轉運機， 多巴胺， [11C] 甲基重盒素， 正電子發射斷層掃描
介紹
注意力缺陷多動障礙 （ADHD） 的核心特徵 - 注意力不集中、多動和衝動 - 可歸因於調節注意力、執行功能、運動控制和獎勵 （1， 2）（3） 的神經系統功能障礙。三類藥理治療

結果 (繁體中文) 3:

臨床相關劑量呱甲酯在人體內顯著佔據去甲腎上腺素轉運體
Jonas Hannestad，醫學博士，Jean-Dominique Gallezot，博士，[…]，和Yu Shin Ding，博士。
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摘要
背景
注意缺陷多動障礙（ADHD）是一種始於兒童時期的精神疾病。呱甲酯（methylphenidate，MPH）是治療ADHD最常見的藥物，其作用機制尚不清楚。在體外，MPH對去甲腎上腺素轉運體（NET）的親和力高於多巴胺轉運體（DAT）。這項研究的目的是利用正電子發射斷層掃描科技，以人體內的每小時每小時的速度來量測網絡的佔有率。
方法
我們用（S，S）-[11C]甲基再波西汀（[11C]MRB）測定淨有效劑量50（ED50）。在受試者內設計中，健康受試者（n=11）在注射[11C]MRB前75分鐘接受口服單盲安慰劑和2.5 mg、10 mg和40 mg的MPH。用高解析度研究斷層成像儀進行動態PET成像2小時。以枕皮質為參攷區的多耳參攷組織模型，用於評估丘腦和其他富含網絡區域的結合電位（BPND）。
結果
在丘腦和其他富含網絡的區域，BPND以劑量依賴的管道被MPH降低。全球ED50估計為0.14 mg/kg，囙此，平均臨床維持劑量（0.35-0.55 mg/kg）產生70-80%的淨佔用率。
結論
在人類中，我們首次證明口服MPH在臨床相關劑量下顯著佔據淨劑量。ED50低於DAT（0.25mg/kg），提示淨抑制對多動症的治療作用具有潜在的相關性。
關鍵字：注意缺陷多動障礙，呱甲酯，去甲腎上腺素轉運體，多巴胺，[11C]甲基瑞波西汀，正電子發射斷層掃描
介紹
注意缺陷多動障礙（ADHD）的覈心特徵是注意力不集中、多動和衝動，可歸因於調節注意力、執行功能、運動控制和獎勵的神經系統的功能障礙（1，2）（3）。三類藥物治療