Arc in aging and diseaseAlthough no

Arc in aging and disease
Although no diseases are known to be caused by mutations directly related to Arc expression, the loss of Arc in KO mice leads to hyperexcitability and increased susceptibility to seizures [16]. Interestingly, increased levels of Alzheimer’s-related human amyloid precursor protein (hAPP)-derived amyloid b in transgenic mice expressing hAPP [77] and in cultured cortical neurons [78] impaired Arc expression and also led to hyperexcitable networks and seizures [79]. Indeed, the extent to which Arc was depleted in granule cells from hAPP mice assessed histologically post-hoc was one of the best predictors of behavioral deficits in individual animals [77]. Moreover, similar to Alzheimer’s disease (AD) mouse models, Arc KO mice have reduced calbindin and increased neuropeptide Y(NPY) protein levels in the hippocampus [16], which may indicate adaptive changes that occur to prevent severe epilepsy. Because Arc is required for normal memory formation, this evidence suggests that decreased Arc expression may underlie some of the memory disturbances seen in AD (Table 1). The mechanism by which Arc is reduced in AD is not yet clear. However, adaptive changes in NPY expression in interneurons, which may mitigate hyperexcitability driven by amyloid b, might also interfere with the production of Arc in response to patterns of activity that would normally stimulate plasticity and enduring memories.

結果 (中文) 1:

弧衰老和疾病
虽然没有疾病被称为是直接关系到弧表达的突变所造成的损失弧基因敲除小鼠导致过度兴奋和癫痫发作的易感性增加[16]。有趣的是，水平的提高阿尔茨海默氏症相关的人类淀粉样前体蛋白（哈普）派生的淀粉样蛋白的转基因小鼠中的B HAPP [77]，在体外培养的皮层神经元[78]弧表达受损，也导致高兴奋性的网络和癫痫发作[79]。事实上，程度弧被耗尽在HAPP小鼠的颗粒细胞进行评估，组织学，事后是一个最好的预测，在个别动物的行为缺陷[77]。此外，类似阿尔茨海默氏病（AD）小鼠模型，弧基因敲除小鼠减少了钙结合蛋白，并增加在海马的神经肽Y（NPY）蛋白水平[16]。这可能表明自适应所发生的变化，以防止严重的癫痫。因为弧所需的正常记忆的形成，这方面的证据表明，弧表达下降可能看到的广告（表1）背后的一些记忆障碍。减少电弧广告的机制，目前尚不清楚。然而，NPY表达的适应性变化中的interneurons，由淀粉样蛋白b驱动，可以减轻过度兴奋，还可能干扰生产的弧的活动模式，通常会刺激可塑性和持久的回忆。

結果 (中文) 2:

电弧的老化和疾病
虽然没有疾病已知是造成的突变直接相关的表达，损失的电弧基因敲除导致过度兴奋和癫痫易感性增加[ 16 ]。有趣的是，更高水平的老年痴呆症引发的人类淀粉样前体蛋白（一）-淀粉样蛋白在转基因小鼠表达快乐[ 77 ]和[ 78 ]在培养皮层神经元受损电弧表达，也导致了hyperexcitable网络和癫痫[ 79 ]。事实上，在何种程度上弧是枯竭的颗粒细胞在小鼠组织学评估事后是最好的一个预测行为赤字在个别动物[ 77 ]。此外，类似阿尔茨海默氏病（广告）小鼠模型，电弧基因敲除减少钙和增加神经元（免疫）蛋白水平的海马[ 16 ]，这可能表明适应发生的变化，防止严重的癫痫。由于电弧是所必需的正常记忆的形成，这一证据表明，减少电弧表达可能依据一些记忆障碍看到广告（表1）。这一机制的弧是减少广告并不清楚。然而，适应性变化的神经肽Y表达中间，这可能减轻过度兴奋由淀粉样蛋白，也可能妨碍生产弧响应模式的活动，通常会刺激可塑性和持久的回忆。

結果 (中文) 3:

弧的老化和疾病
虽然没有疾病已知由直接有关的弧表达的基因突变引起的弧 KO 小鼠的损失会导致兴奋性和增加易感性的缉获量 [16]。有趣的是，阿兹海默相关人淀粉样前体蛋白 (大力) 水平上升-派生淀粉样 b 在转基因小鼠大力 [77] 和 [78] 大脑皮层神经元受损弧表达和还导致 hyperexcitable 网络和缉获量 [79]。事实上，程度的弧贫中大力小鼠颗粒细胞组织学评估邮政特设的 [77] 动物个体行为出现赤字的最佳预测之一。此外，类似于阿尔茨海默病 (AD) 小鼠模型，弧高山小鼠减少了 calbindin 和增加神经肽 Y(NPY) 蛋白质水平的海马 [16]这可能表示出现以防止严重癫痫的适应性变化。因为弧是必需的正常记忆的形成，这有证据表明，下跌表达可能就是一些广告 （表 1） 中看到的内存动乱的弧。在 AD 中减少的弧了其中的机制还不清楚。然而，在 interneurons，NPY 表达的自适应变化这可能会减轻由淀粉样 b、 驱动的兴奋性可能也干扰生产的弧通常会刺激可塑性及持久的回忆的活动模式响应。